Étude CY-MET-RIC : étude de phase 2, randomisée évaluant 2 traitements de conditionnement avec une prophylaxie unique de la maladie du greffon contre l’hôte (GVH) par cyclophosphamide et méthotrexate après une greffe, chez des patients éligibles à une allogreffe avec donneur compatible.

Résumé

La greffe de cellules souches (allo-CSH) peut entraîner une complication grave : la réaction du greffon contre l’hôte (GVH). Pour la prévenir, des immunosuppresseurs sont utilisés, mais ils ont des effets secondaires et ralentissent la récupération immunitaire.
L'objectif de cette étude est de comparer deux protocoles de préparation avant une greffe de cellules souches et d’évaluer l’efficacité d’une protection unique contre la réaction du greffon contre l’hôte (GVH) en utilisant du cyclophosphamide et du méthotrexate après la greffe, chez des patients ayant un donneur compatible.
Les patients recevront une allogreffe avec un donneur HLA compatible.
Avant la greffe, ils bénéficieront d’un traitement préparatoire (conditionnement) et seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront la fludarabine (ou la clofarabine) tous les jours, à partir du 6ème jour avant la greffe, du cyclophosphamide aux 6ème et 5ème jour avant la greffe, et de l’ATG administré à 2 jours avant la greffe. Ils recevront également une irradiation corporelle totale 1 jour avant la greffe.
Dans le groupe 2, les patients recevront du thiotépa 6 jours avant la greffe, du busulfan 1 et 2 jours avant la greffe, de la fludarabine entre le 5ème et le 2ème jour avant la greffe, ainsi que de l’ATG administré 1 jour avant la greffe.
Après la greffe, les patients recevront du méthotrexate (MTX) le jour même, puis à doses réduites aux jours 4, 6 et 11 après la greffe. Ils recevront également du cyclophosphamide aux jours 3 et 5 après la greffe.

Population cible

• Type de cancer : Hémopathie maligne.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005662
• EudraCT/ID-RCB : 2023-509042-35-01
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06252870

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de Phase 2 randomisée testant deux conditionnements avec une prophylaxie unique de la maladie du greffon contre l’hôte par cyclophosphamide et méthotrexate post-greffe chez des patients éligibles pour une allogreffe avec donneur compatible. 

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent une allogreffe avec un donneur HLA compatible. Avant la greffe, ils bénéficient d’un traitement préparatoire (conditionnement) et sont randomisés en 2 bras : - Bras A (conditionnement baltimore) : les patients reçoivent la fludarabine ou la clofarabine à J-6, J-5, J-4, J-3 et J-2, du cyclophosphamide à J-6 et J-5, de l’ATG administré à J-2, ainsi qu’une irradiation corporelle totale de 2 Gy à J-1 avant la greffe. - Bras B (conditionnement TBF) : les patients reçoivent du thiotépa à J-6, du busulfan à J-2 et J-1, de la fludarabine à J-5, J-4, J-3 et J-2, ainsi que de l’ATG administré à J-1 avant la greffe. Après la greffe, les patients reçoivent du méthotrexate (MTX) à J1, puis à doses réduites à J4, J6 et J11. Ils reçoivent également du cyclophosphamide à J3 et J5 après la greffe. Les patients sont ensuite suivis régulièrement pour surveiller leur état de santé aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 12 après la greffe.

Objectif(s) principal(aux) : Estimer l’incidence de GVH aiguë grade 3-4.

Objectifs secondaires :

• Incidence de prise de greffe.
• Survie globale.
• Survie sans maladie.
• Survie sans GVH et sans rechute.
• Incidence de GVH aiguë grade 2-4.
• Incidence de GVH chronique.
• Incidence de GVH aiguë corticorésistante.
• Incidence de mortalité non liée à la rechute.
• Incidence de rechute.
• Etude du chimérisme.
• Reconstitution immune : Lymphocytes T, NK, B et monocytes.
• Evénements indésirables de grade 3 et 4 post-greffe.
• Incidence des Infections virales, bactériologiques, fongiques et parasitaires.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 et ≤ 70 ans.
• Patient atteint d’hémopathie maligne.
• Indication à une allogreffe de CSH à conditionnement atténué.
• Greffon de CSP.
• Disponibilité d’un donneur HLA compatible 10/10 familial ou non familial.
• ECOG <=2.
• Affiliation à la sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antériorité d’allogreffe.
• Patient éligible pour un conditionnement myéloablatif (MAC).
• Greffon de moelle osseuse.
• Autre maladie cancéreuse évolutive, ou ATCD de cancer dans les cinq dernières années, à l’exception d’un carcinome de la peau ou d’un carcinome in situ du col de l’utérus traité et en rémission.
• Affection psychiatrique évolutive.
• Infection concomitante grave et non contrôlée.
• Fonctions cardiaque (FES < 50%, insuffisance cardiaque NYHA II, III ou IV, cardiopathie rythmique, valvulaire ou ischémique active ou antériorité).
• Respiratoire avec à l’EFR : DLCOc <40% de la théorique.
• Fonction rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/mn).
• Urologique : infection active des voies urinaires, antécédent de toxicité urothéliale aiguë due à une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie, obstruction connu de l’écoulement urinaire, cystite hémorragique préexistante.
• Hépatique : transaminases supérieures à 5 fois la normale ou bilirubine supérieure à 2 fois la normale.
• Vaccination contre la fièvre jaune dans la dernière année.
• Hypersensibilité connue ou suspectée aux protéines de lapin ainsi qu’à la substance active et aux excipients de l’ensemble des médicamenteux expérimentaux et auxiliaires administrés au cours de l’étude.
• Contre-indication à l’un des médicaments expérimentaux ou auxiliaires administrés au cours de l’étude.
• Patient ne parlant pas français.
• Sérologies Hépatite B, C, VIH positives.
• Femme enceinte ou allaitant.
• Femme ou homme en âge de procréer avec absence de contraception efficace.
• Personne protégée par la loi (majeur sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : L’incidence de GVH aigüe grade 3 et 4 selon les critères Mount Sinai.