Étude CIME : étude de phase 3, randomisée, comparant l’efficacité d’un traitement par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (botensilimab et balstilimab) par rapport au traitement standard (FOLFOX/XELOX + nivolumab), chez des patients atteints d'un adénocarcinome œsogastrique MSI/dMMR localement avancé ou métastatique.

Résumé

L’objectif de cette étude est de comparer la survie des patients atteints d'un adénocarcinome œsogastrique localement avancé ou métastatique MSI-H/dMMR traités par bi-immunothérapie (bras expérimental) versus traitement standard actuel (FOLFOX/XELOX + nivolumab : bras standard).
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patients reçoivent un traitement associant le botensilimab et le balstilimab
Dans le groupe 2, les patients reçoivent un traitement standard choisi entre, soit une chimiothérapie FOLFOX, toutes les 2 semaines, associé au nivolumab toutes les 2 semaines, soit une chimiothérapie XELOX, toutes les 3 semaines, associé au nivolumab toutes les 2 semaines. 
Le traitement est répété jusqu'à la progression, intolérance au traitement, ou jusqu'à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie.

Population cible

• Type de cancer : Adénocarcinome gastrique, de la jonction gastro-œsophagienne ou de l'œsophage avancé ou métastatique MSI-H/dMMR, HER2 négatif
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005565
• EudraCT/ID-RCB : 2023-506291-28-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06346197

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III multicentrique, randomisée, comparative et ouverte visant à comparer la survie des patients atteints d'adénocarcinomes œsogastriques MSI/dMMR localement avancés ou métastatiques traités par une association d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (Botensilimab + Balstilimab) par rapport au traitement standard (FOLFOX/XELOX + Nivolumab).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients seront randomisés en deux bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent un traitement associant le botensilimab et le balstilimab - Bras B (standard) : les patients reçoivent un traitement standard choisi entre, soit du FOLFOX IV, toutes les 2 semaines, associé au nivolumab toutes les 2 semaines, soit du XELOX IV, toutes les 3 semaines associé au nivolumab.  Le traitement est répété jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, ou jusqu'à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : Comparaison de la survie des patients sous Botensilimab + Balstilimab par rapport au traitement standard FOLFOX/XELOX + nivolumab

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Patient atteint d'un adénocarcinome gastrique, de la jonction gastro-œsophagienne ou de l'œsophage avancé ou métastatique MSI-H/dMMR, HER2 négatif dont les tumeurs expriment PD-L1 avec un score positif combiné (CPS) ≥ 5.
• Patient devant être traité par un traitement de première intention pour une maladie localement avancée/métastatique.
• Aucun traitement antérieur par chimiothérapie pour une maladie localement avancée/métastatique.
• Maladie mesurable (hors champ d'irradiation antérieur au cours des 6 derniers mois) définie par au moins une lésion unidimensionnelle mesurable avec précision à ≥ 10 mm par tomodensitométrie selon les critères RECIST V1.1 (Annexe 01).
• Statut de performance ECOG 0 ou 1 (Annexe 02).
• Fonction hématologique : numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 10^9/L (sans apport de facteurs de croissance dans les 14 jours), plaquettes ≥ 100 10^9/L (sans transfusion de plaquettes dans les 7 jours), hémoglobine ≥ 9 g/dL (sans transfusion dans les 7 jours).
• Fonction rénale : clairance de la créatinine selon CKD-EPI ≥ 30 ml/min/1,73 m², bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert pour lesquels une bilirubine sérique totale ≤ 3 x LSN est acceptable).
• Fonction hépatique : ASAT et ALAT ≤ 3 x LSN (ou jusqu’à 5 x LSN en cas de métastases hépatiques ou d’infiltration hépatique).
• Un échantillon représentatif de tissu tumoral primitif ou métastatique, fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (résection ou biopsie), accompagné d'un compte rendu anatomopathologique, doit être disponible. Cet échantillon tumoral doit satisfaire aux critères de contrôle qualité/quantité suivants : ≥ 30 % de cellules tumorales et surface tumorale ≥ 5 mm² ou lésion biopsiable (voir les critères d'inclusion suivants).
• Lésion tumorale visible par imagerie médicale et accessible à un prélèvement percutané ou endoscopique reproductible permettant une biopsie à l'aiguille sans risque inacceptable de complications procédurales significatives, et permettant le prélèvement d'au moins 4 carottes avec une aiguille d'un diamètre minimal de 16 G
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage (dans les 72 heures suivant la première dose des médicaments à l'étude) et doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces à partir de la visite de dépistage jusqu'à 9 mois après la fin du traitement par l'oxaliplatine, 6 mois après la fin du traitement par le fluorouracile, 5 mois après la fin du traitement par le nivolumab ou le botensilimab ou le balstilimab, 6 mois pour la capécitabine.