Étude 2138-CL-0101 : étude de phase 1/1b, évaluant la tolérance de l'ASP2138 administré seul ou en association avec le pembrolizumab et le mFOLFOX6 ou en association avec le ramucirumab et le paclitaxel, chez des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) métastatique ou localement avancé non résécable, et en association avec le mFOLFIRINOX chez des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique ou localement avancé non résécable dont les tumeurs présentent une expression de la claudine (CLDN) 18.2.

Résumé

La protéine claudine 18.2, ou CLDN18.2, est présente sur les cellules du système digestif. On la retrouve également sur certaines tumeurs. Les chercheurs cherchent des moyens d'attaquer CLDN18.2 pour contrôler les tumeurs. L'ASP2138 se lierait à CLDN18.2 et à une protéine présente sur un type de cellule immunitaire appelé lymphocyte T. Cela « indique » au système immunitaire d'attaquer la tumeur. L'ASP2138 est un traitement potentiel pour les personnes atteintes d'un cancer de l'estomac, d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) ou d'un cancer du pancréas. La JGO est le point de jonction entre l'œsophage et l'estomac. Avant que l'ASP2138 ne soit disponible comme traitement, les chercheurs doivent comprendre comment il est assimilé par l'organisme et agit sur lui. Dans cette étude, l'ASP2138 sera administré seul ou associé aux traitements standards du cancer de l'estomac, de la JGO et du pancréas. Le pembrolizumab et le mFOLFOX6, ainsi que le ramucirumab et le paclitaxel, sont des traitements standards du cancer de l'estomac et de la jonction gastro-œsophagienne (JGO). Le mFOLFIRINOX est un traitement standard du cancer du pancréas. Ces informations permettront de déterminer la dose appropriée d'ASP2138, administré seul ou en association avec les traitements anticancéreux standards, et de détecter d'éventuels problèmes médicaux liés à ces traitements.
Les principaux objectifs de l'étude sont les suivants :
- Vérifier la sécurité d'emploi de l'ASP2138 et la tolérance des patients aux problèmes médicaux pendant l'étude.
- Déterminer la dose appropriée d'ASP2138 à utiliser ultérieurement.
Ces données sont réalisées pour l'ASP2138, administré seul ou en association avec les traitements anticancéreux standards.
Les adultes de 18 ans ou plus atteints d'un cancer de l'estomac, d'un cancer de la JGO ou d'un cancer du pancréas peuvent participer. Leur cancer est localement avancé, non résécable ou métastatique. Localement avancé signifie que le cancer s'est propagé aux tissus voisins. Non résécable signifie que le cancer ne peut pas être retiré chirurgicalement. Métastatique signifie que le cancer s'est propagé à d'autres parties du corps. Un échantillon tumoral doit également contenir le marqueur CLDN18.2. Les personnes ne peuvent pas participer à l'étude si elles doivent prendre des médicaments immunosuppresseurs, si elles présentent des obstructions ou des saignements intestinaux, si elles sont atteintes de certains cancers incontrôlables, si elles présentent des infections spécifiques, si elles sont atteintes d'une affection telle que la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), qui se manifeste par une réaction excessive de l'organisme à un facteur déclenchant comme une infection, ou si elles souffrent d'une affection cardiaque spécifique (« classe III ou IV de la New York Heart Association »).
Phase 1 : Doses d'ASP2138 : de plus en plus élevées
L'ASP2138 est administré soit par voie intraveineuse (perfusion), soit sous la peau (injection sous-cutanée).Différents petits groupes reçoivent des doses d'ASAP2138 de plus en plus élevées.L'ASP2138 est administré seul ou associé à l'un des trois traitements standards :
- Pembrolizumab et mFOLFOX6 (premier traitement du cancer de la jonction gastro-œsophagienne)
- Ramacirumab et paclitaxel (deuxième traitement du cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne)
- ASP2138 associé à mFOLFIRINOX (premier traitement du cancer du pancréas)
Phase 1b : doses d'ASP2138 déterminées lors de la phase 1
L'ASP2138 est administré soit par voie intraveineuse, soit sous la peau. Cela dépend des résultats de la phase 1.
Les personnes atteintes d'un cancer de l'estomac, de la jonction gastro-œsophagienne ou du pancréas reçoivent des doses d'ASP2138 déterminées lors de la phase 1. Cela inclut les doses d'ASP2138 administrées seules et celles associées aux traitements standards contre le cancer.
Les traitements standards contre le cancer administrés dépendent du type de cancer dont elles sont atteintes. Visite de fin de traitement : Elle a lieu 7 jours après la dernière dose du traitement à l’étude ou si le médecin de l’étude décide d’arrêter le traitement.
Les personnes atteintes d’un cancer du pancréas localement avancé non résécable ne recevront pas l’ASP2138 seul.

Population cible

• Type de cancer : Adénocarcinome gastrique, Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (JGO), Adénocarcinome pancréatique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005568
• EudraCT/ID-RCB : 2023-504514-29-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05365581

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/1b Study of ASP2138 as Monotherapy and in Combination With Pembrolizumab and mFOLFOX6 or Ramucirumab and Paclitaxel in Participants With Metastatic or Locally Advanced Unresectable Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma and in Combination With mFOLFIRINOX in Participants With Metastatic or Locally Advanced Unresectable Pancreatic Adenocarcinoma Whose Tumors Have Claudin (CLDN) 18.2 Expression

Résumé à destination des professionnels : La protéine claudine 18.2, ou CLDN18.2, est présente sur les cellules du système digestif. On la retrouve également sur certaines tumeurs. Les chercheurs cherchent des moyens d'attaquer CLDN18.2 pour contrôler les tumeurs. L'ASP2138 se lierait à CLDN18.2 et à une protéine présente sur un type de cellule immunitaire appelé lymphocyte T. Cela « indique » au système immunitaire d'attaquer la tumeur. L'ASP2138 est un traitement potentiel pour les personnes atteintes d'un cancer de l'estomac, d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) ou d'un cancer du pancréas. La JGO est le point de jonction entre l'œsophage et l'estomac. Avant que l'ASP2138 ne soit disponible comme traitement, les chercheurs doivent comprendre comment il est assimilé par l'organisme et agit sur lui. Dans cette étude, l'ASP2138 sera administré seul ou associé aux traitements standards du cancer de l'estomac, de la JGO et du pancréas. Le pembrolizumab et le mFOLFOX6, ainsi que le ramucirumab et le paclitaxel, sont des traitements standards du cancer de l'estomac et de la jonction gastro-œsophagienne (JGO). Le mFOLFIRINOX est un traitement standard du cancer du pancréas. Ces informations permettront de déterminer la dose appropriée d'ASP2138, administré seul ou en association avec les traitements anticancéreux standards, et de détecter d'éventuels problèmes médicaux liés à ces traitements. Les principaux objectifs de l'étude sont les suivants : - Vérifier la sécurité d'emploi de l'ASP2138 et la tolérance des patients aux problèmes médicaux pendant l'étude. - Déterminer la dose appropriée d'ASP2138 à utiliser ultérieurement. Ces données sont réalisées pour l'ASP2138, administré seul ou en association avec les traitements anticancéreux standards. Les adultes de 18 ans ou plus atteints d'un cancer de l'estomac, d'un cancer de la JGO ou d'un cancer du pancréas peuvent participer. Leur cancer est localement avancé, non résécable ou métastatique. Localement avancé signifie que le cancer s'est propagé aux tissus voisins. Non résécable signifie que le cancer ne peut pas être retiré chirurgicalement. Métastatique signifie que le cancer s'est propagé à d'autres parties du corps. Un échantillon tumoral doit également contenir le marqueur CLDN18.2. Les personnes ne peuvent pas participer à l'étude si elles doivent prendre des médicaments immunosuppresseurs, si elles présentent des obstructions ou des saignements intestinaux, si elles sont atteintes de certains cancers incontrôlables, si elles présentent des infections spécifiques, si elles sont atteintes d'une affection telle que la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), qui se manifeste par une réaction excessive de l'organisme à un facteur déclenchant comme une infection, ou si elles souffrent d'une affection cardiaque spécifique (« classe III ou IV de la New York Heart Association »). Phase 1 : Doses d'ASP2138 : de plus en plus élevées. L'ASP2138 est administré soit par voie intraveineuse (perfusion), soit sous la peau (injection sous-cutanée). Différents petits groupes reçoivent des doses d'ASAP2138 de plus en plus élevées. L'ASP2138 est administré seul ou associé à l'un des trois traitements standards : - Pembrolizumab et mFOLFOX6 (premier traitement du cancer de la jonction gastro-œsophagienne) - Ramacirumab et paclitaxel (deuxième traitement du cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne) - ASP2138 associé à mFOLFIRINOX (premier traitement du cancer du pancréas) Phase 1b : doses d'ASP2138 déterminées lors de la phase 1. L'ASP2138 est administré soit par voie intraveineuse, soit sous la peau. Cela dépend des résultats de la phase 1. Les personnes atteintes d'un cancer de l'estomac, de la jonction gastro-œsophagienne ou du pancréas reçoivent des doses d'ASP2138 déterminées lors de la phase 1. Cela inclut les doses d'ASP2138 administrées seules et celles associées aux traitements standards contre le cancer. Les traitements standards contre le cancer administrés dépendent du type de cancer dont elles sont atteintes. Visite de fin de traitement : Elle a lieu 7 jours après la dernière dose du traitement à l’étude ou si le médecin de l’étude décide d’arrêter le traitement. Les personnes atteintes d’un cancer du pancréas localement avancé non résécable ne recevront pas l’ASP2138 seul.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluation de l'incidence des toxicités limitant la dose (TLD) (Phase 1 de l'escalade de dose) Évaluation du nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) Évaluation du nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) Évaluation du nombre de participants présentant des anomalies des valeurs de laboratoire Évaluation du nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux Évaluation du nombre de participants présentant des anomalies à l'électrocardiogramme (ECG) Évaluation du nombre de participants présentant des anomalies à l'examen physique Évaluation du nombre de participants à chaque niveau de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Le participant est atteint d'un adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne (JGE) métastatique, localement avancé et non résécable, confirmé histologiquement.
• Escalade de dose : Participant atteint d'un adénocarcinome gastrique/GEJ qui a progressé, est intolérant, a refusé ou pour lequel il n'existe pas de thérapies standard approuvées apportant un bénéfice clinique significatif (aucune limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs).
• Expansion de dose : Le participant atteint d'un adénocarcinome gastrique/GEJ ne doit pas avoir reçu plus de 3 lignes antérieures de traitement de chimiothérapie systémique.
• Participant has histologically or cytologically confirmed metastatic pancreatic adenocarcinoma.
• Augmentation de dose : Les participants atteints d’un adénocarcinome pancréatique ayant progressé, étant intolérants, ayant refusé le traitement ou pour lesquels il n’existe aucun traitement standard approuvé apportant un bénéfice clinique significatif (nombre illimité de schémas thérapeutiques antérieurs).
• Extension de dose : Les participants atteints d’un adénocarcinome pancréatique ne doivent pas avoir reçu plus de deux lignes de chimiothérapie systémique antérieures.
• Si un participant a reçu une transfusion sanguine récente, les tests de laboratoire doivent être obtenus ≥ 1 semaine après toute transfusion sanguine.
• Le participant a reçu un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique/JGO.
• Le participant est atteint d'un adénocarcinome gastrique/JGO métastatique ou localement avancé non résécable.
• Le participant atteint d'un adénocarcinome gastrique/JGO a progressé et ne doit pas avoir été traité antérieurement pour une maladie métastatique par chimiothérapie ou par inhibiteur de point de contrôle.
• Le participant présente une tumeur HER2-négative selon les résultats des analyses locales.
• Pour un traitement combiné avec l'oxaliplatine, suivre les recommandations en matière de contraception dès le consentement éclairé et jusqu'à au moins 9 mois après la dernière intervention de l'étude.
• Le participant doit avoir un PD-L1 CPS ≥ 1.
• Le participant a reçu un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique/JGO.
• Le participant est atteint d'un adénocarcinome gastrique/JGO métastatique ou localement avancé non résécable.
• Le participant atteint d'un adénocarcinome gastrique/JGO doit avoir déjà reçu une ligne de chimiothérapie systémique (c.-à-d. une progression radiologique ou clinique objective et documentée de la maladie après un traitement de première intention par platine et fluoropyrimidine en contexte métastatique, ou une progression de la maladie pendant ou dans les 4 mois suivant la dernière dose de traitement périopératoire).
• Le participant a reçu un diagnostic d'adénocarcinome pancréatique confirmé par histologie ou cytologie.
• Le participant est atteint d'un adénocarcinome pancréatique métastatique ou localement avancé non résécable confirmé.
• Le participant est atteint d'un adénocarcinome pancréatique, a progressé et ne doit pas avoir reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur pour sa maladie avancée.
• Pour un traitement combiné avec l'oxaliplatine, suivre les recommandations en matière de contraception dès le consentement éclairé et jusqu'à au moins 9 mois après la dernière intervention de l'étude.