Étude BRADI : étude de phase 3, randomisée, évéluant l'efficacité du bevacizumab associé à la corticothérapie par rapport à la corticothérapie seule, sur la diminution des corticoïdes avec une amélioration symptomatique , chez des patients ayant une radionécrose cérébrale symptomatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Radionécrose cérébrale symptomatique

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Inférieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)

Etat de l'essai :

en attente

Financement :

PHRC National Cancer 2023 Direction générale de l'offre de soins (DGOS)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/10/2024
Fin d'inclusion prévue le : 30/04/2030
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 84
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 17
Tous pays: -

Résumé

Les métastases cérébrales sont des complications fréquentes chez les patients ayant un cancer : entre 10 et 50 % d’entre eux peuvent en développer au cours de leur maladie. Pour les traiter, la radiothérapie ciblée (SRS) ou celle du cerveau entier (WBRT) est souvent utilisée. Cependant, ces traitements peuvent entraîner des effets secondaires à long terme, notamment la radionécrose cérébrale (RN), une lésion du tissu cérébral causée par l’irradiation. Dans 10 % des cas, cette complication devient symptomatique et peut provoquer des troubles neurologiques sérieux. Le seul traitement actuel repose sur la corticothérapie, mais celle-ci peut s’avérer inefficace à long terme, ou entraîner des effets indésirables importants.
L'objectif de cette étude est d'évaluer l’efficacité d’un médicament, le bevacizumab, administré en complément de la corticothérapie habituelle. L’objectif est de déterminer si ce traitement combiné permet de réduire plus rapidement les doses de corticoïdes tout en améliorant les symptômes neurologiques liés à la radionécrose.
L’étude sera menée dans environ 16 centres. Elle inclura 84 patients présentant une radionécrose symptomatique après une radiothérapie pour des métastases cérébrales. Ces patients seront répartis de manière aléatoire en deux groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront du bevacizumab par perfusion, toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, en plus d’un traitement par corticoïdes.
Dans le groupe 2, les patients recevront un placebo selon le même schéma, également associé à une corticothérapie.
L’efficacité du traitement sera évaluée au bout de 3 mois, principalement en mesurant la diminution des doses de corticoïdes et l’évolution des symptômes neurologiques.
L’inclusion des patients durera jusqu’à 36 mois, et chaque patient sera suivi pendant 2 ans. L’ensemble de l’étude devrait s’étendre sur une durée maximale de 66 mois.

Population cible

  • Type de cancer : Radionécrose cérébrale symptomatique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Inférieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005735
  • EudraCT/ID-RCB : 2024-510893-25-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06471465, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-510893-25-00

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Contact public de l'essai

Luc OLLIVIER

boulevard Jacques Monod,
44805 Saint-Herblain,

https://www.institut-cancerologie-ouest.com/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Radionécrose cérébrale cortico-résistante ou corticodépendante après radiothérapie de métastases cérébrales : essai multicentrique randomisé contrôlé de phase 3 en double aveugle comparant bevacizumab versus placebo

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 3, randomisée, contrôlée, en double aveugle et multicentrique, vise à évaluer l’efficacité du bevacizumab en association à une corticothérapie standard, comparée à une corticothérapie associée à un placebo, chez des patients ayant une radionécrose cérébrale symptomatique (RN) cortico-résistante ou cortico-dépendante, après radiothérapie pour des métastases cérébrales. L’essai prévoit l'inclusion de 84 patients présentant une RN symptomatique après radiothérapie stéréotaxique (SRS) ou radiothérapie cérébrale totale (WBRT), randomisés en 2 bras parallèles selon un ratio 2:1. - Bras A : les patients reçoivent du bevacizumab IV, toutes les 3 semaines pendant 4 cures, associé à une corticothérapie standard. - Bras B : les patients reçoivent un placebo administré selon le même schéma, associé à une corticothérapie standard. L’objectif principal est d’évaluer, à 3 mois, si l’ajout du bevacizumab permet une réduction plus rapide et significative de la dose de corticostéroïdes, ainsi qu’une amélioration ou stabilisation des symptômes neurologiques mesurés par le score NANO. L’étude est menée dans environ 16 centres et se déroule sur une durée maximale de 66 mois, avec une période d’inclusion de 36 mois pour atteindre 84 patients, ainsi qu’un suivi de 24 mois pour chaque patient. 

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer si l'ajout de bevacizumab à la thérapie standard par corticoïdes, comparé à la thérapie par corticoïdes plus placebo, entraîne une plus grande efficacité à 3 mois dans la réduction des corticoïdes et des symptômes neurologiques associés à la radionécrose (RN) après une radiochirurgie (SRS) ou une radiothérapie cérébrale totale (WBRT) pour les métastases cérébrales.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la sécurité, la qualité de vie et le succès du traitement dans les deux groupes.
  • Comparer les modifications de l'IRM à 90 jours par rapport à l’inclusion dans les deux groupes.
  • Comparer les changements cliniques sous traitement dans les deux groupes, en utilisant les résultats rapportés par le patient et le clinicien.
  • Évaluer la durée de la réponse dans les deux groupes.
  • Comparer le sevrage total des corticostéroïdes à 3 mois dans les deux groupes.
  • Décrire la sensibilité de l’imagerie nucléaire au sein des objectifs corrélatifs, dans le cadre d’une étude ancillaire.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patient présentant un diagnostic de radionécrose (RN) basé sur des symptômes et des signes radiologiques de la RN suite à une radiothérapie, avec ou sans confirmation pathologique.
  • Patient ayant des symptômes devant persister ou s'aggraver malgré l'administration de corticostéroïdes à une dose d’au moins 1 mg/kg/j de prednisolone ou équivalent.
  • Patient ayant reçu la dernière irradiation crânienne par photons ou une protonthérapie pour des métastases cérébrales ≥ 3 mois avec une ou plusieurs séquences.
  • Patient n'ayant jamais reçu de bevacizumab pour l'indication de radionécrose.
  • Espérance de vie > 3 mois évaluée par un score pronostique gradué (DS-GPA) ≥ 0,5.
  • Statut ECOG ≤3.
  • Fonction hématologique : Hémoglobine ≥ 10 g/dL (autorisation de transfusion ou autre intervention pour atteindre cette hémoglobine minimale), polynucléaire neutrophiles ≥ 1 500/mm3, Plaquettes ≥ 100 000/mm3, Rapport normalisé international (INR) ou Temps de prothrombine (TP) < 1,5 × LSN.
  • Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN), transaminases ≤3 x LSN.
  • Fonction rénale : Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (mesurée ou calculée selon la formule CDK-EPI).
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après la fin du traitement.
  • Consentement éclairé signé.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.

Critères de non inclusion :

  • Saignement actif ou une condition pathologique présentant un risque élevé de saignement survenue moins de 28 jours avant l'entrée dans l'étude.
  • Thromboembolie veineuse de grade 4.
  • Preuve d'une pression intracrânienne très élevée suggérant une hernie cérébrale et nécessitant une chirurgie d'urgence.
  • Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme significatif survenu moins de 28 jours avant l'entrée dans l'étude ; chirurgie mineure dans les 3 jours précédant le début du traitement de l'étude.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative au cours des 6 derniers mois.
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
  • Patients devant recevoir une radiothérapie oto-rhino-laryngologie (ORL), abdominale, thoracique pendant le traitement à l’étude.
  • Traitement préalable par bevacizumab ≤ 3 mois avant la randomisation.
  • Métastases cérébrales progressives.
  • Antécédents de réactions anaphylactiques graves et allergiques au bevacizumab.
  • Patient présentant une contre-indication au traitement par bevacizumab selon le résumé des caractéristiques du produit (RCP).
  • Altération mentale (trouble psychiatrique/situation sociale) pouvant compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé et à respecter les exigences de l'étude.
  • Patient ayant perdu sa liberté par décision administrative ou légale ou placé sous tutelle.
  • Nouvelles métastases cérébrales détectées lors de l’imagerie de l’inclusion.
  • Diagnostic antérieur du syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES) avec du bévacizumab.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'une des molécules à l'étude ou à l'un de ses excipients.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Efficacité, évaluée 90 jours après le début du traitement, est définie par : une réduction de 50 % de la dose de corticostéroïdes par rapport à l’inclusion, ou une réduction de la dose quotidienne à < 15 mg de prednisolone (ou équivalent) ; et un score NANO stable ou amélioré 90 jours par rapport au score NANO initial (à l’inclusion).

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