Étude ATROVA : étude prospective et interventionnelle visant à détecter des mutations de réversion des gènes BRCA1/2 dans l’ADN tumoral circulant, chez des patientes ayant un cancer de l’ovaire avec mutation d’un gène BRCA et recevant, en première ligne, un traitement de maintenance par inhibiteur de PARP.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer épithélial de l’ovaire.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Analyse Génétique
  • Analyse Biologique

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Oncopole Claudius Regaud

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 08/01/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 130
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: -

Résumé

Le cancer de l'ovaire est un cancer difficile à traiter, notamment pour les patientes porteuses d’une mutation des gènes BRCA1/2. Les inhibiteurs de PARP, tels que l'olaparib, ont révolutionné le traitement en première ligne pour ces patientes, en réduisant les risques de rechute. Cependant, un tiers des patientes traitées avec de l'olaparib ont présenté une rechute, parfois même pendant ou juste après le traitement. Il est essentiel de mieux comprendre pourquoi certaines patientes développent une résistance à ce traitement afin de pouvoir adapter leur prise en charge et éviter les rechutes précoces.
Cette étude évalue la détection des mutations de réversion des gènes BRCA1/2 dans l’ADN tumoral circulant chez des patientes ayant un cancer de l'ovaire, porteuses d’une mutation BRCA et traitées en maintenance avec de l'olaparib. 
Les patientes recevront un traitement de maintenance par olaparib, seul ou en association avec le bevacizumab, selon les pratiques de chaque centre investigateur.
L’étude prévoit des prélèvements sanguins de 36 mL réalisés aux moments suivants :
- Visite d’inclusion : avant l’initiation du traitement.
- Période de suivi : tous les 3 mois, durant la phase de traitement par olaparib, jusqu’à 24 mois maximum.
- Fin d’étude : à l’arrêt définitif du traitement, quelle qu’en soit la raison.
Un total de 9 prélèvements sera réalisé pour les patientes suivant le schéma de traitement complet. Les échantillons seront analysés pour détecter les mutations de réversion et conservés jusqu’à 15 ans pour des recherches ultérieures.
L’objectif principal est d’évaluer si la progression de la maladie est précédée par l’apparition de mutations de réversion des gènes BRCA1/2 dans l’ADN tumoral circulant.
L’étude se déroulera sur environ 5 ans, avec 36 mois d’inclusion pour atteindre les 130 patientes, un suivi maximal de 24 mois pour chaque patiente et une centralisation des échantillons tous les 6 mois.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer épithélial de l’ovaire.
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005956
  • EudraCT/ID-RCB : 2024-A00406-41
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06588322

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : détection précoce
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : sans
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Laurence GLADIEFF

20-24 rue du Pont Saint-Pierre,
31052 Toulouse,

05 61 42 41 19

http://www.claudiusregaud.fr

Contact public de l'essai

Laurence GLADIEFF

20-24 rue du Pont Saint-Pierre,
31052 Toulouse,

05 61 42 41 19

http://www.claudiusregaud.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Détection des mutations des gènes de la voie de recombinaison homologue dans l’ADN tumoral circulant de patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avec mutation d’un gène BRCA et recevant en première ligne un traitement de maintenance par inhibiteur de PARP.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude interventionnelle prospective non randomisée et multicentrique. Les patientes recevront un traitement de maintenance par olaparib, seul ou en association avec le bevacizumab, selon les pratiques de chaque centre investigateur. L’étude prévoit des prélèvements sanguins de 36 mL (6 tubes EDTA de 6 mL) réalisés aux temps suivants : - Visite d’inclusion (T0) : avant l’initiation du traitement. - Période de suivi (T1 à T8) : tous les 3 mois, durant la phase de traitement par olaparib, jusqu’à 24 mois maximum. - Fin d’étude (Tx) : à l’arrêt définitif du traitement, quelle qu’en soit la raison. Un total de 9 prélèvements sera réalisé pour les patientes suivant le schéma de traitement complet. Les échantillons seront analysés pour détecter les mutations de réversion et conservés jusqu’à 15 ans pour des recherches ultérieures. L’étude, menée dans 6 centres en France, se déroulera sur environ 5 ans, avec 36 mois d’inclusion pour atteindre 130 patientes, un suivi maximal de 24 mois par patiente et une centralisation des échantillons tous les 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Démontrer que chez des patientes mutées BRCA1/2 traitées en maintenance en première ligne par inhibiteur de PARP (Olaparib seul ou en association avec le bevacizumab) pour un cancer de l’ovaire, la progression de la maladie est précédée par la détection de mutations de réversion des gènes BRCA1/2 dans l’ADN tumoral circulant.

Objectifs secondaires :

  • Estimer le taux de patientes présentant des mutations de réversion de BRCA1/2 avant traitement par PARPi.
  • Etudier l’association entre la présence de mutation de réversion de BRCA1/2 avant traitement par PARPi et la survie sans progression.
  • Evaluer la concordance entre le type/la localisation de la mutation primitive somatique ou germinale BRCA1/2 et la mutation de réversion BRCA1/2.
  • Estimer le taux de patientes présentant des mutations d’autres gènes impliqués dans la résistance aux PARPi (tels que TP53, TP53BP1, PARP1) à l’inclusion et à la rechute.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patiente ayant un cancer épithélial de l’ovaire.
  • Patiente présentant une mutation somatique et/ou constitutionnelle BRCA 1 ou 2 préalablement confirmée et validée par un laboratoire agréé.
  • Patiente devant débuter un traitement de maintenance en première ligne par l’Olaparib seul (inhibiteur de PARP) ou en association avec le bevacizumab.
  • Statut ECOG ≤ 1.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Autre cancer en cours de traitement.
  • Traitement par Olaparib déjà initié.
  • Indication à un traitement par inhibiteur de PARP autre que l’Olaparib.
  • Toute pathologie contre-indiquant les procédures de prélèvement des échantillons requis par l’étude.
  • Toute condition psychologique, familiale, géographique ou sociologique ne permettant pas de respecter le suivi médical et/ou les procédures prévues dans le protocole de l'étude.
  • Patiente privée de liberté ou sous régime de protection juridique.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de patientes présentant une progression de la maladie qui a été précédée par la détection de mutation de réversion BRCA1/2 dans l’ADN tumoral circulant.

Carte des établissements