Étude ADOPT-lung : étude de phase 3, randomisée évaluant le bénéfice d'un traitement adjuvant par durvalumab après un traitement néoadjuvant par chimiothérapie et durvalumab, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules de stade 2B-3B opérable.

Résumé

Le cancer pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) représente la forme la plus courante de cancer du poumon et demeure l'une des principales causes de décès dans le monde. La chirurgie reste la pierre angulaire du traitement curatif, notamment pour les patients atteints d’un CPNPC résécable à un stade précoce ou localement avancé. Cependant, les taux de survie à 5 ans restent relativement faibles, surtout pour les stades plus avancés, malgré l’utilisation de la chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante, dont l’impact sur la survie globale est limité. L’introduction des inhibiteurs des checkpoints immunitaires, tels que le durvalumab, a révolutionné le traitement des stades avancés du CPNPC, en montrant des bénéfices notables lorsqu'ils sont associés à la chimiothérapie.

Cette étude vise à explorer l’ajout de durvalumab en traitement adjuvant chez des patients ayant reçu un traitement néoadjuvant pour évaluer si ce traitement pourrait améliorer la survie sans progression, en particulier chez ceux n’ayant pas atteint une réponse pathologique complète (pCR).

Les patients seront répartis entre ceux ayant obtenu une réponse pathologique complète (pCR) et ceux n’ayant pas atteint cette réponse.

L'étude se déroule en 2 parties.

Dans la partie néoadjuvante, tous les patients recevront 3 à 4 cures d'un traitement associant le de durvalumab et une chimiothérapie à base de platine, suivi d’une chirurgie.

La chimiothérapie standard sera choisie par l’investigateur en fonction du type histologique. Pour toutes les histologies, les patients recevront du carboplatine et du paclitaxel. Pour les cancer du poumon squameux, les patients recevront du cisplatine (ou carboplatine), de la gemcitabine. Pour les cancer non squameux, les patients recevront du cisplatine (ou carboplatine) et du pemetrexed.

Puis une résection chirurgicale sera réalisée selon les recommandations de l’ESMO et du NCCN. La lobectomie en manchon est privilégiée à la pneumonectomie lorsque cela est possible. Les patients présentant une résection complète (R0) ou une résection avec marges microscopiques positives (R1) seront ensuite répartis de manière aléatoire dans la phase adjuvante.

Dans la partie adjuvante, les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes :

Dans le groupe 1, les patients recevront un traitement par durvalumab toutes les 4 semaines, jusqu’à 12 cures ou jusqu’à progression de la maladie.

Dans le groupe 2, les patients auront une simple surveillance

.

Les patients avec une résection R1 recevront en plus une radiothérapie adjuvante standard selon les recommandations locales.

L’étude repose sur l’hypothèse que l’ajout de durvalumab en adjuvant améliore la survie sans maladie chez les patients n’ayant pas obtenu de pCR après le traitement néoadjuvant. L’objectif principal est de déterminer si cette immunothérapie adjuvante prolonge la survie sans maladie dans cette population, mesurée à partir de la randomisation.

Population cible

• Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005894
• EudraCT/ID-RCB : 2023-508773-82-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06284317

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Une étude internationale, multicentrique, ouverte, randomisée, de phase III visant à évaluer le bénéfice de l’ajout de durvalumab à titre adjuvant après un traitement néoadjuvant par chimiothérapie et durvalumab chez des patients souffrant d’un CPNPC résécable de stade IIB-IIIB (N2)

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique,<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients sont répartis en 2 groupes :<p class="ql-align-justify">1- Groupe 1 : patients ayant obtenu une réponse pathologique complète (pCR) <p class="ql-align-justify">2- Groupe 2 : patients n’ayant pas atteint cette réponse.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">L'étude est divisée en 2 parties :<p class="ql-align-justify">1- Partie néoadjuvante (non randomisée) : tous les patients recevront 3 à 4 cycles de durvalumab IV toutes les 3 semaines, en association avec une chimiothérapie à base de platine, suivis d’une chirurgie. <p class="ql-align-justify">La chimiothérapie standard, sera laissé au choix de l’investigateur en fonction du type histologique :<p class="ql-align-justify">- Toutes les histologies : carboplatine + paclitaxel.<p class="ql-align-justify">- CPNPC squameux : cisplatine + gemcitabine ou carboplatine + gemcitabine.<p class="ql-align-justify">- CPNPC non squameux : cisplatine + pemetrexed ou carboplatine + pemetrexed.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">La chirurgie sera réalisée selon les recommandations de l’ESMO et le NCCN. La lobectomie en manchon est privilégée à la pneumonectomie lorsque cela est possible. <p class="ql-align-justify">Les patients présentant une résection complète (R0) ou une résection avec marges microscopiques positives (R1) seront ensuite randomisés dans la phase adjuvante.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">2- Phase adjuvante (randomisée) ; les patients seront randomisés en deux bras.<p class="ql-align-justify">- Bras expérimental (260 patient): les patients recoivent un traitement par durvalumab IV toutes les 4 semaines, jusqu’à 12 cures ou jusqu’à progression de la maladie.<p class="ql-align-justify">- Bras contrôle (260 patients) : simple observation.<p class="ql-align-justify">Les patients avec une résection R1 recevront en plus une radiothérapie adjuvante standard selon les recommandations locales.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">L’étude repose sur l’hypothèse que l’ajout de durvalumab en adjuvant améliore la survie sans maladie (DFS) chez les patients n’ayant pas obtenu de pCR après le traitement néoadjuvant. L’objectif principal est de déterminer si cette immunothérapie adjuvante prolonge la DFS dans cette population, mesurée à partir de la randomisation.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer si une immunothérapie adjuvante supplémentaire par durvalumab après une chimio-immunothérapie néoadjuvante a un effet sur la survie sans maladie (DFS) chez les patients qui n’obtiennent pas de réponse pathologique complète (pCR) selon l’évaluation locale, conformément aux recommandations de l’IASLC.

Objectifs secondaires :

• Explorer l'effet d'une immunothérapie adjuvante supplémentaire par durvalumab après une chimio-immunothérapie néoadjuvante sur la DFS chez tous les patients randomisés, qui constituent la cohorte en intention de traiter (ITT).
• Évaluer les mesures secondaires de l’efficacité clinique dans la phase de traitement adjuvant, y compris la DFS (chez les patients ayant obtenu une pCR), la survie globale, la DFS en fonction de la clairance de l’ADNtc, le délai avant la récidive et la sécurité globale.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Poids >30 kg.
• Cancer pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement.
• Stade 2B-3B (T1-4 N0-2) selon la 8e édition du système de stadification TNM des cancers pulmonaires.
• Statut PD-L1 connu, testé localement au moyen d’un test validé.
• Absence de mutation de l’EGFR ou de translocation ALK, testée localement.
• Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
• Statut ECOG ≤ 1.
• Tumeur primaire résécable et fonctionnellement opérable selon l'évaluation de la commission multidisciplinaire locale des tumeurs.
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate.
• Patient doit être apte à recevoir au moins l'une des chimiothérapies à base de platine définies par le protocole, conformément aux normes locales.
• Critère randomisation : résection chirurgicale de la tumeur doit avoir été effectuée.
• Critère randomisation : résection de la tumeur doit être complète : résection R0 ou R1.
• Critère randomisation : patient doit être en mesure de recevoir un traitement adjuvant par durvalumab.
• Critère randomisation : Aucun signe de maladie métastatique évalué par CT scan.
• Critère randomisation : documentation de la réponse pathologique selon l’examen local doit être disponible.
• Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• T4 avec envahissement du cœur, des gros vaisseaux, de la carène, de la trachée, de l’œsophage ou du rachis.
• Tout traitement préalable ou concomitant pour le cancer pulmonaire non à petites cellules (CPNPC).
• Toute immunothérapie préalable.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l’enrôlement.
• Antécédent de transplantation d’organe allogénique.
• Maladie auto-immune active ou passée, documentée, ou affections inflammatoires.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l’étude, augmenteraient considérablement le risque de survenue d’EI ou compromettraient la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit.
• Antécédent d’une autre tumeur maligne primaire.
• Antécédent de carcinomatose leptoméningée.
• Antécédent d’immunodéficience primaire active.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Utilisation actuelle ou passée de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab.
• Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de durvalumab.
• Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie (DFS) chez les patients sans pCR, mesurée à partir de la randomisation.