Etude ADEPPT : étude de phase 2 évaluant l'efficacité d'un traitement par adagrasib, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avec une mutation KRAS G12C.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

International Breast Cancer Study Group (IBCSG)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 12/06/2023
Fin d'inclusion prévue le : 01/10/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 68
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 4
Tous pays: 22

Résumé

Les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec mutation KRAS G12C présentent un mauvais pronostic, avec une survie médiane de 9 à 12 mois. L'adagrasib est un nouveau traitement inhibiteur de tyrosine kinase spécifique des mutation KRAS G12C. Les résultats de l'étude de phase 1 portant sur ce traitement étant encourageants, avec un taux de réponse objectif de 46% et un cancer sous contrôle dans 96% des cas. 
Les patients avec un indice de performance de 2 sont traditionnellement exclus des études cliniques, tout comme les patients les plus âgés car ils ont un pronostic plus défavorable.
Cette étude vient donc évaluer l'intérêt d'un traitement par adagrasib dans ces populations particulières. Tous les patients recevront l'adagrasib jusqu'à la progression ou intolérance au traitement.
Des visites de suivi auront lieu toutes les 6 semaines pendant 24 semaines puis toutes les 9 semaines avec remplissage de questionnaires d'auto-évaluation, des examens de CT-scan et des prélèvements sanguins.
Les premiers résultats devraient être disponibles 2 ans et demi à 3 ans après l'inclusion du premier patient. 

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005272
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-002736-31

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : ETOP 22-22 ADEPPT : A multicentre, single-arm phase II trial of adagrasib in patients with KRASG12C-mutant NSCLC, including the elderly (≥70 years) or patients with poor performance status.

Résumé à destination des professionnels : il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients seront répartis en 2 cohortes : 1- Cohorte 1 : patients ayant un indice de performance ≥ 2, 2- Cohorte 2 : patients de plus de 70 ans avec un indice de performance = 0-1. Tous les patients recevront l'adagrasib PO jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Des visites de suivi auront lieu toutes les 6 semaines pendant 24 semaines puis toutes les 9 semaines avec remplissage de questionnaires d'auto-évaluation, des examens de CT-scan et des prélèvements sanguins.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité du traitement par adagrasib

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'efficacité par durée de bénéfice clinique, délai avant progression, survie sans progression et survie globale.
  • Evaluer la sécurité et la tolérance du traitement par adagrasib.
  • Evaluer les résultats reportés par les patients.

Critères d’inclusion :

  • Cohorte 1 : Age ≥ 18 ans.
  • Cohorte 2 : âge ≥ 70 ans
  • Cohorte 1 : statut de performance ECOG = 2.
  • Cohorte 2 : statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV confirmé par histologie ou cytologie.
  • Mutation KRAS G12C.
  • Traitement antérieur par au moins une ligne de traitement systématique pour le CPNPC.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine≥ 50mL/min (selon la formule Cockroft Gault).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Capacité à se conformer au protocole.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Participation à une autre étude évaluant un traitement dans les 28 jours (ou les 5 demi-vies du traitement expérimental) précédant l'inclusion.
  • Traitemant antérieur par un agent ciblant KRAS G12C.
  • Atteinte leptoméningée ou métastases cérébrales symptomatiques.
  • Antécédents de maladie intestinale ou de chirurgie gastrique majeure.
  • Antécédent d'accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  • Pathologie cardiaque.
  • Patient à risque de Torsade de Pointes
  • Traitement en cours par activateur du CYP3A et /ou du P-gp
  • Traitement en cours par inhibiteur de BRCP.
  • Traitement en cours par inhibiteur de la pompe à protons.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient pour qui, selon l'avis de l'investigateur, l'étude n'est pas adaptée.
  • Antécédent ou toute trace de maladie pulmonaire interstitielle (ILD).
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objectif par critères RECIST V1.1 évalué à 12 semaines.

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