Bulletin n°404
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer de la tête et du cou, cette étude analyse le rôle des lymphocytes T régulateurs dans la réponse tumorale aux rayonnements ionisants
The role of regulatory T cells in the response to radiation therapy in head and neck cancer
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2018
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Mené sur 62 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B et ayant reçu une chimiothérapie de type R-CHOP ou R-EPOCH (durée médiane de suivi : 51 mois), cet essai de phase II évalue, du point de vue de l'absence de récidive locale à 5 ans, la possibilité de réduire la dose de rayonnements d'une radiothérapie de consolidation
Phase II Study of Dose-Reduced Consolidation Radiation Therapy in Diffuse Large B-cell Lymphoma
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2018
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Mené sur 563 patients atteints d'un cancer localisé de la prostate à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 5,7 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue, du point de vue du taux de survie globale à 4 ans, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie par docétaxel à une radiothérapie en combinaison avec un traitement anti-androgénique de longue durée
Effect of Chemotherapy With Docetaxel With Androgen Suppression and Radiotherapy for Localized High-Risk Prostate Cancer: The Randomized Phase III NRG Oncology RTOG 0521 Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Ressources et infrastructures (5)
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Menée à partir de l'analyse immunohistochimique et génétique d'échantillons tumoraux prélevés sur 208 et 45 patients atteints d'un cancer colorectal, cette étude analyse le rôle des antigènes HLA de classe 1 dans la résistance des cellules cancéreuses aux immunothérapies et dans le développement de métastases
Revisiting immune escape in colorectal cancer in the era of immunotherapy
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2019
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Cet article analyse le rôle du microbiote intestinal dans la carcinogenèse et la réponse thérapeutique, puis passe en revue les différentes stratégies visant à modifier le microbiote pour améliorer l'efficacité des traitements
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Cet article analyse les facteurs pouvant empêcher une rémission durable après un traitement par lymphocytes CAR-T, identifie les mécanismes de résistance thérapeutique puis présente des stratégies susceptibles de lever cette résistance
Mechanisms of resistance to CAR T cell therapy
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2019
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Cet article passe en revue les évolutions techniques des différents éléments structurels des conjugués anticorps-médicaments puis analyse les résultats cliniques de quatre conjugués-médicaments ayant reçu une autorisation de mise sur le marché ainsi que les résultats prometteurs d'anticorps-médicaments actuellement en cours de développement et destinés aux traitements de tumeurs solides et de cancers hématologiques
Antibody-Drug Conjugate-Based Therapeutics: State of the Science
Journal of the National Cancer Institute, article en libre accès, 2018
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Cet article présente les recommandations d'un groupe d'experts de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant les traitements adjuvants chez les patients ayant subi la résection d'une tumeur des voies biliaires
Adjuvant Therapy for Resected Biliary Tract Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2018
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Traitements systémiques : applications cliniques (7)
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Mené sur 1 306 patients atteints d'un cancer du côlon de stade III ayant subi une résection curative, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'une chimiothérapie ajduvante par capécitabine, dispensée pendant une durée de 6 mois ou pendant 12 mois
Phase III randomised trial comparing 6 vs. 12-month of capecitabine as adjuvant chemotherapy for patients with stage III colon cancer: final results of the JFMC37-0801 study
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2019
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Mené sur des patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique réfractaire ou récidivante, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans pogression et de la survie globale, et la toxicité de l'ibrutinib et de l'ofatumumab (durée médiane de suivi : 44 mois)
Long-term follow-up of the RESONATE™ phase 3 trial of ibrutinib versus ofatumumab
Blood, résumé, 2018
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Cette étude passe en revue les toxicités induites par les différents inhibiteurs de tyrosine kinase et analyse la prise en charge des évenements indésirables survenus chez les patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde de stade avancé
Management of treatment-related toxicities in advanced medullary thyroid cancer
Current Opinion in Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 56 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée du vénétoclax, dispensé en combinaison avec une chimiothérapie de type R-CHOP ou de type G-CHOP
Venetoclax plus R- or G-CHOP in non-Hodgkin lymphoma: results from the CAVALLI phase 1b trial
Blood, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 160 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (âge médian : 78 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, la toxicité d'une chimiothérapie combinant des doses réduites de S-1 et d'oxaliplatine par rapport à une monothérapie de S-1 à doses normales
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How best to treat older patients with metastatic colorectal cancer?
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, commentaire, 2018
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Reduced-dose combination chemotherapy (S-1 plus oxaliplatin) versus full-dose monotherapy (S-1) in older vulnerable patients with metastatic colorectal cancer (NORDIC9): a randomised, open-label phase 2 trial
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, résumé, 2018
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Menée à partir de données portant sur 126 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation EGFR, cette étude analyse la survenue d'événements indésirables de nature immunitaire en lien avec les anti-PD-(L)1 et les inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR dispensés de façon séquentielle
Severe immune related adverse events are common with sequential PD-(L)1 blockade and osimertinib
Annals of Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 57 patients atteints d'un cancer colorectal HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase IIa évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant pertuzumab et trastuzumab
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Precision oncology giveth and precision oncology taketh away
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Pertuzumab plus trastuzumab for HER2-amplified metastatic colorectal cancer (MyPathway): an updated report from a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Traitements systémiques : découverte et développement (6)
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer du sein, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à cibler conjointement le facteur de transcription BACH1 et la chaîne de transport d'électrons des mitochondries
Effective breast cancer combination therapy targeting BACH1 and mitochondrial metabolism
Nature, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de glioblastome humain, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de la Gboxin, une petite molécule inhibitrice de la phosphorylation oxydative des mitochondries
Gboxin is an oxidative phosphorylation inhibitor that targets glioblastoma
Nature, résumé, 2019
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Dossier
Menées sur des lignées cellulaires d'adénocarcinome canalaire du pancréas et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, ces études mettent en évidence l'intérêt d'une approche thérapeutique consistant à inhiber à la fois l'enzyme ERK ou MEK et le processus d'autophagie des cellules cancéreuses
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Combination of ERK and autophagy inhibition as a treatment approach for pancreatic cancer
Nature Medicine, résumé, 2019
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Protective autophagy elicited by RAF - MEK - ERK inhibition suggests a treatment strategy for RAS-driven cancers
Nature Medicine, article en libre accès, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle des lectines Siglec-15 dans l'immunosuppression ainsi que l'intérêt de les cibler pour améliorer l'immunité antitumorale et inhiber la croissance tumorale
Siglec-15 as an immune suppressor and potential target for normalization cancer immunotherapy
Nature Medicine, article en libre accès, 2019
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Menée in vitro et menée à l'aide d'un modèle murin transgénique, cette étude met en évidence le rôle de la glutaminyl cyclase dans l'interaction entre les protéines CD47 des cellules tumorales et les protéines SIRPalpha des cellules myéloïdes, puis analyse les effets antitumoraux d'une immunothérapie ciblant cette enzyme
Glutaminyl cyclase is an enzymatic modifier of the CD47- SIRPα axis and a target for cancer immunotherapy
Nature Medicine, article en libre accès, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeurs associées au virus d'Epstein-Barr, cette étude identifie des inhibiteurs spécifiques de l'antigène nucléaire EBNA1, analyse leurs mécanismes d'action et leur efficacité pour inhiber la tumorigenèse et la croissance tumorale
Structure-based design of small-molecule inhibitors of EBNA1 DNA binding blocks Epstein-Barr virus latent infection and tumor growth
Science Translational Medicine, résumé, 2018
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