Etude ZUMA-23 : étude de phase 3, randomisée visant à comparer l'efficacité et la tolérance de l'axicabtagene ciloleucel par rapport au traitement standard en première intention, chez les patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B à haut risque.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome à grandes cellules B

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie
  • Thérapie Cellulaire (CAR-T...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Kite Pharma

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 10/02/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/03/2031
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 300
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 90

Résumé

Le lymphome B diffus à grandes cellules est le sous-type de lymphome non-hodgkinien le plus fréquent chez l'adulte, avec un âge médian au diagnostic est de 70 ans (30 % ont plus de 75 ans) (plus rarement chez les adolescents et les enfants), se manifestant initialement par une masse unique ou multiples à croissance rapide (douloureuse(s) ou non) de localisation nodale et extra-nodale (thyroïde, peau, sein, tractus gastro-intestinal, testicules, os ou cerveau), et pouvant être accompagnée par une fièvre, des sueurs nocturnes et de perte de poids. Le lymphome B diffus à grandes cellules a une évolution agressive, les patients âgés ayant un plus mauvais pronostic que les patients plus jeunes. Les récidives sont fréquentes.
L’objectif de cette étude clinique est de comparer le médicament à l’étude, l’axicabtagene ciloleucel, au traitement standard en première intention chez les participants atteints d’un lymphome à grandes cellules B à haut risque.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe A, les patients recevront du cyclophosphamide et de la fludarabine pendant 3 jours, suivis d'axicabtagene ciloleucel administré en une seule perfusion de cellules T autologues transduites par un récepteur d'antigène chimérique le jour 0.
Dans le groupe B, les patients recevront un traitement au choix de l'investigateur.
- Soit une chimiothéraopie dite R-CHP (rituximab, doxorubicine, vincristine et prednisone) pour un total de 6 cures, tous les 21 jours.
- soit un traitement dit DA-EPOCH-R (étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine et rituximab) à dose ajustée pour un total de 6 cures, tous les 21 jours.
Cinq ans après la randomisation, les participants ayant reçu de l'axicabtagene ciloleucel passeront à une étude de suivi à long terme distincte (étude KT-US-982-5968) pour compléter le reste des évaluations de suivi sur 15 ans.

Population cible

  • Type de cancer : Lymphome à grandes cellules B
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005352
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-501489-24-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05605899

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Adaptive Phase 3, Randomized, Open-Label, Multicenter Study to Compare the Efficacy and Safety of Axicabtagene Ciloleucel Versus Standard of Care Therapy as First-Line Therapy in Subjects With High-Risk Large B-Cell Lymphoma (ZUMA-23).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : Les patients recevront du cyclophosphamide par voie IV et de la fludarabine par voie IV pendant 3 jours, suivis d'axicabtagene ciloleucel administré en une seule perfusion IV de cellules T autologues transduites par un récepteur d'antigène chimérique le jour 0. - Bras B : Les patients recevront un traitement selon le choix de l'investigateur. * Rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (R-CHOP) pour un total de 6 cures (cure de 21 jours) : Rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine par voie IV à J1 et prednisone par voie PO du J1 au J5. * Étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine et rituximab (DA-EPOCH-R) à dose ajustée pour un total de 6 cures (cure de 21 jours) : Rituximab par voie IV à J1, étoposide plus doxorubicine et vincristine par voie IV les J1 à 4, cyclophosphamide par voie IV à J5 et prednisone par voie PO deux fois par jour du J1 au J5. Cinq ans après la randomisation, les participants ayant reçu de l'axicabtagene ciloleucel passent à une étude de suivi à long terme distincte (étude KT-US-982-5968) pour compléter le reste des évaluations de suivi sur 15 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité de l'axicabtagene ciloleucel au traitement standard en première intention.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale et la survie sans progression par évaluation centrale en aveugle.
  • Evaluer la survie sans progression par l'investigateur.
  • Evaluer le taux de réponse complète par évaluation centrale en aveugle.
  • Evaluer le pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement, des événements indésirables graves et des décès.
  • Evaluer le pourcentage de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de sécurité du laboratoire.
  • Evaluer l'évolution du score du questionnaire EORTC QLQ-C30 (Questionnaire sur la qualité de vie-30), par rapport à la valeur initiale.
  • Evaluer l'évolution du score du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-NHL-HG29) par rapport à la valeur initiale.
  • Evaluer l'évolution du score du questionnaire européen sur la qualité de vie à cinq dimensions et cinq niveaux (EQ-5D-5L) par rapport à la valeur initiale.

Critères d’inclusion :

  • Lymphome à grandes cellules B (LBCL) confirmé histologiquement selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016 par évaluation du laboratoire de pathologie local, incluant les éléments suivants :
  • - Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), sans autre spécification (NOS)
  • - Lymphome à cellules B de haut grade (HGBL).
  • Maladie à haut risque définie par un score de l’indice pronostique international (IPI) de 4 ou 5 au moment du diagnostic initial.
  • Ayant reçu seulement 1 cycle de rituximab plus chimiothérapie (R-chimiothérapie).
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins, du foie, des poumons et du cœur.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.

Critères de non inclusion :

  • LBCL riche en lymphocytes T/histiocytes.
  • LDGCB primaire du système nerveux central.
  • LBCL médiastinal primaire.
  • Lymphome à cellules B, inclassable, avec des caractéristiques intermédiaires entre le LDGCB et le lymphome de Hodgkin classique.
  • Lymphome de Burkitt.
  • Histoire de la transformation de Richter de la leucémie lymphoïde chronique.
  • Présence de cellules malignes détectables dans le liquide céphalorachidien, de métastases cérébrales ou d'antécédents d'atteinte du système nerveux central par un lymphome.
  • Présence d'une atteinte de lymphome cardiaque.
  • Tout traitement antérieur pour le LBCL autre que le cycle 1 de chimiothérapie R.
  • Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère à l’un des agents utilisés dans cette étude.
  • Présence d'un trouble du système nerveux central. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible dans les 12 mois précédant l'inscription.
  • Antécédents d’infection aiguë ou chronique active par le virus de l’hépatite B ou C.
  • Sérologie VHC positive.
  • Problèmes médicaux ou toxicités résiduelles de traitements antérieurs susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement à l'étude.
  • Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois précédant l’inscription.
  • Antécédents médicaux nécessitant un traitement d’entretien par immunosuppression systémique ou agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans événement par évaluation centrale en aveugle.

Carte des établissements