Etude UMBRELLA : étude de phase 3, randomisée, évaluant l'impact du traitement systémique par tislelizumab par rapport à un placebo, après la détection de la maladie résiduelle moléculaire (MRD), chez des patients ayant des tumeurs solides.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à peties cellules de stade 2-3 selon la classification TNM,
  • Cancer colorectal de stade 2-3,
  • Cancer du pancréas de stade 1-3,
  • Sarcome des tissus mous des membres ou de la paroi du tronc de grade 3.
  • Tumeurs solides.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

BeiGene C2i Genomics

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/05/2024
Ouverture effective le : -
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 717
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: 1

Résumé

De nombreuses études ont montré que même lorsque les imageries ne révèlent pas la présence de cellules cancéreuses, des traces l’ADN tumoral* (c’est-à-dire originaire des cellules cancéreuses) peuvent être détectées dans le sang de certains patients : on parle alors de maladie moléculaire résiduelle (MRD). Lorsque de telles traces sont détectées (on parle de statut MRD+), le risque de rechute est beaucoup plus élevé que lorsqu’il n’y pas d’ADN tumoral circulant (statut MRD -). Compte tenu du succès de l'immunothérapie dans le traitement des patients atteints d'une maladie métastatique dans une variété de types de tumeurs, il y a un grand enthousiasme pour étendre l'utilisation de l'immunothérapie aux patients atteints d'un cancer à un stade précoce.
L'objectif de l'étude est d'étudier l'impact du traitement systémique par tislelizumab en monothérapie après détection du statut MRD+ après la fin de la chirurgie et des traitements périopératoires chez les patients atteints d'un cancer d'une tumeur solide. Le MRD sera déterminée par une détection optimisée et une surveillance précise de l'ADN tumoral circulant, permettant une détection précoce des récidives et une surveillance de la maladie, y compris chez les patients sans MRD [MRD(-)]. 
Les patients présentant des signes de maladie résiduelle (MRD+) au minimum 3 mois et au maximum 4,5 mois après la fin du traitement à visée curative seront répartis de façon aléatoire dans 2 bras :
- Groupe A : les patients recevront un traitement systémique par tislelizumab à la dose recommandée toutes les 6 semaines pendant un maximum de 9 cures et sont suivis selon les soins standards (examen clinique et imagerie tous les 3 mois la première année et tous les 6 mois la seconde année) en plus de l’analyse de l’ADNc à M6 et M12.
- Groupe B : les patients recevront un placebo au lieu du tislelizumab.
Les patients ne présentant pas de signe de maladie résiduelle (MRD-) au minimum 3 mois et au maximum 4,5 mois après la fin du traitement à visée curative seront répartis de façon aléatoire dans 2 bras :
- Groupe C : les patients auront un suivi allégé par rapport à la norme de soin (examen clinique plus imagerie tous les 6 mois la première année et annuellement la deuxième année) et un prélèvement de sang (stockage) à M12 pour les analyses ultérieures d'ADNc.
- Groupe D : les patients seront suivis selon la norme de soin (examen clinique plus imagerie tous les 3 mois la première année et tous les 6 mois la deuxième année) et auront un prélèvement de sang (stockage) à M12 pour les analyses ultérieures d'ADNc.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du poumon non à peties cellules de stade 2-3 selon la classification TNM, , Cancer colorectal de stade 2-3, , Cancer du pancréas de stade 1-3, , Sarcome des tissus mous des membres ou de la paroi du tronc de grade 3., Tumeurs solides.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005608
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-503316-33-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06332274

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Contact public de l'essai

Antoine ITALIANO

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

http://www.igr.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : TislelizUMaB in canceR patients with molEcuLar residuaL disease.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai biologique de phase 3, randomisé, en double aveugle, randomisé, et multicentrique. Les patients présentant des signes de maladie résiduelle moléculaire (MRD+) au minimum 3 mois et au maximum 4,5 mois après la fin du traitement à visée curative sont randomisés dans 2 bras : - Bras A : Traitement systémique par tislelizumab en monothérapie à la dose recommandée administrée par voie intraveineuse toutes les 6 semaines pendant un maximum de 9 cures et suivi selon les soins standards (examen clinique et imagerie tous les 3 mois la première année et tous les 6 mois la seconde année) en plus de l’analyse de l’ADNc à M6 et M12. - Bras B : Bras témoin pour les sujets MRD+ qui reçoivent un placebo au lieu du tislelizumab. Les patients ne présentant pas de signe de MRD (MRD-) au minimum 3 mois et au maximum 4,5 mois après la fin du traitement à visée curative sont randomisés dans 2 bras : - Bras C : Suivi allégé par rapport à la norme de soin (examen clinique plus imagerie tous les 6 mois la première année et annuellement la deuxième année) et avec un prélèvement de sang (stockage) à M12 pour les analyses ultérieures d'ADNc. - Bras D : Bras de contrôle pour les sujets MRD (-) qui sont suivis selon la norme de soin (examen clinique plus imagerie tous les 3 mois la première année et tous les 6 mois la deuxième année) et avec un prélèvement de sang (stockage) à M12 pour les analyses ultérieures d'ADNc.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité du tislelizumab par rapport au placebo, mesurée par la survie sans maladie (DFS) chez les patients présentant une maladie résiduelle moléculaire (MRD) positive [MRD (+)] au minimum 3 mois et au maximum4,5 mois après la fin d'un traitement standard à visée curative.

Objectifs secondaires :

  • Estimer la survie sans maladie chez les sujets sans MRD [(statut MRD négatif, MRD (-)] 3 à 4,5 mois après la fin du traitement standard à visée curative.
  • Estimer de la survie globale à 12 mois, 24 mois 48 mois et 60 mois.
  • Estimer le pourcentage de sujets MRD (+) au minimum 3 mois et au maximum 4,5 mois après la fin du traitement standard à visée curative.
  • Estimer le temps écoulé entre la détection du MRD et la détection de la rechute à l'imagerie.
  • Estimer l’échec de l’évaluation MRD.
  • Estimer le temps nécessaire pour devenir MRD (-), pour les sujets MRD (+), au minimum 3 mois et au maximum 4,5 mois après la fin du traitement standard à visée curative.
  • Évaluer l'innocuité et de la tolérabilité du tislelizumab (applicable pour les bras A et B) selon le NCI-CTCAE version 5.
  • Évaluer la qualité de vie liée à la santé.
  • Evaluer l'analyse coût-efficacité.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Traitements chirurgicaux et péri-opératoires terminés conformément aux lignes directrices internationales.
  • Histologie : CBNPC de stade 2-3 selon la classification TNM, cancer colorectal de stade 2-3, cancer du pancréas de stade 1-3, sarcome des tissus mous des membres ou de la paroi du tronc de grade 3.
  • Quantité suffisante de matériel tumoral primaire archivé pour l'ADNct et les analyses de recherche translationnelle qui seront effectuées conformément au protocole.
  • Résultat valide (positif ou négatif) du test ADNct avant la randomisation.
  • Aucune preuve de la maladie sur l'imagerie selon les critères RECIST 1.1.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN.
  • Temps de céphaline activé (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 3,0 x LSN.
  • Fonction rénale : Clairance de la créatinine ≥60 ml/min pour les participants dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle (≥LSN)(selon la formule Cockcroft-Gault).
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Les sujets doivent comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique au protocole.
  • Le patient doit être capable et désireux de se conformer aux visites et aux procédures de l'étude conformément au protocole.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.

Critères de non inclusion :

  • Avoir reçu de transfusion sanguine au moins 3 mois avant le prélèvement de sang pour les analyses de l'ADNct.
  • Recevoir un traitement standard au moins 3 semaines avant la prise de sang pour les analyses de l'ADNct.
  • Patient ayant reçu une immunothérapie antérieure (anti-PD-1 ou anti-PD-L1).
  • Participation à un autre essai clinique avec un produit expérimental au cours des 3 à 4,5 derniers mois et pendant le traitement à l'étude.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait indésirable la participation du sujet à un essai clinique ou compromettrait le respect du protocole.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Les patients présentant des délétions confirmées de l'exon 19 de l'EGFR ou des substitutions de l'exon 21 L858R sont exclus de l'étude, en raison du bénéfice potentiel du traitement adjuvant par osimertinib, qui représente une norme de soins pour ces profils génétiques dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).
  • Traitement par des agents immunostimulants systémiques dans les 4 semaines ou les cinq demi-vies du médicament, selon la durée la plus courte, avant l'inscription.
  • Traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'un traitement immunosuppresseur systémique au cours du traitement de l'étude.
  • Tout événement indésirable lié à l'immunité de grade ≥3 survenu lors du traitement par un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EAI non résolu > grade 1.
  • Intolérance connue aux médicaments de l'étude ou à l'un de leurs excipients.
  • Patients ayant subi une transplantation allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose des médicaments de l'étude.
  • Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, à l'exception d'antécédents d'hypothyroïdie liée à une maladie auto-immune traitée et de diabète sucré de type 1 sous régime insulinique.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique , de pneumopathie médicamenteuse, de pneumonie organisatrice ou de pneumopathie active.
  • Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 56 jours précédant l'inclusion ou jusqu'à ce que la plaie chirurgicale soit complètement cicatrisée.
  • Sérologie VHC et VHB positive.
  • Tuberculose active.
  • Antécédents d'infection par le VIH.
  • Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité graves à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion.
  • Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
  • Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques par voie orale ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
  • Maladie cardiovasculaire importante.
  • Hypertension non contrôlée définie par une pression systolique > 150 et/ou une pression diastolique > 110 mmHg, avec ou sans traitement antihypertenseur.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la randomisation.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie pour les patients MRD (+).

Carte des établissements