Étude SENTRY-2 : étude de phase 2, randomisée, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du sélinexor en monothérapie chez des patients ayant une myélofibrose et une thrombocytopénie modérée non traitées par un inhibiteur de JAK.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélofibrose.
  • Thrombocytopénie.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Karyopharm Therapeutics (KPTI)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 22/04/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/04/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 118
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 21

Résumé

La myélofibrose (MF) est une maladie rare de la moelle osseuse qui entraîne une production anormale des cellules sanguines, provoquant fatigue, anémie, douleurs et augmentation de la taille de la rate. Cette maladie est encore plus difficile à prendre en charge chez les patients ayant un faible taux de plaquettes (thrombocytopénie) et n’ayant jamais reçu de traitement ciblé par inhibiteur de JAK (JAKi), qui est souvent utilisé en première intention. Dans ce contexte, de nouvelles options thérapeutiques sont à explorer.
Cette étude clinique de phase 2 évalue l’efficacité et la sécurité du sélinexor, un médicament oral, utilisé seul, chez des patients ayant une myélofibrose avec thrombocytopénie modérée et n’ayant jamais été traités par JAKi.
Les patients seront répartis de façon aléatoire entre les 2 groupes suivants :
Dans le groupe 1, les patients recevront du sélinexor à 60 mg une fois par semaine.
Dans le groupe 2, patients supplémentaires recevront du sélinexor à 40 mg une fois par semaine, débuté après la fin de l’inclusion du groupe 1.
Dans le groupe d’extension : jusqu’à 30 patients supplémentaires par groupe pourront être inclus pour affiner les données d’efficacité et de sécurité.
Un traitement complémentaire par un JAKi (comme le ruxolitinib ou le pacritinib) pourra être ajouté après 12 ou 24 semaines si le médicament seul n’apporte pas une amélioration suffisante.
Les patients seront suivis et auront des examens d'imagerie réguliers (IRM ou scanner), des questionnaires quotidiens sur leurs symptômes, des analyses de sang et des biopsies de moelle osseuse et des évaluations sur leur ressenti face au traitement.
L’objectif principal est de mesurer la réduction du volume de la rate, un indicateur important de la réponse au traitement.
L’étude prévoit d’inclure jusqu’à 118 patients dans environ 75 centres à travers le monde, et le traitement sera poursuivi tant qu’il reste efficace et bien toléré.

Population cible

  • Type de cancer : Myélofibrose., Thrombocytopénie.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005880
  • EudraCT/ID-RCB : 2024-511309-47-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05980806

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du sélinexor en monothérapie chez des patients atteints de myélofibrose et de thrombocytopénie modérée naïfs d’inhibiteur de JAK 

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 2, ouverte, multicentrique et séquentielle, évalue l’efficacité et la sécurité du sélinexor en monothérapie chez des patients ayant une myélofibrose (MF) présentant une thrombocytopénie modérée et naïfs de traitement par inhibiteur de JAK (JAKi). Ls patients sont randomisés entre 2 bras : - Bras A : les patients recevront du sélinexor à la dose de 60 mg, une fois par semaine. - Bras B : les patients recevront du sélinexor à la dose de 40 mg, une fois par semaine, débuté après la fin de l’inclusion du bras A. Puis un bras d'extension supplémentaire sera ajouté : les patients supplémentaires par bras pourront être inclus pour affiner les données d’efficacité et de sécurité. Un traitement d’appoint par JAKi (ruxolitinib ou pacritinib) pourra être ajouté à partir de la semaine 12 ou 24 pour les patients présentant une réponse splénique (RVS) inférieure aux seuils définis (<10 % à S12, <35 % à S24). Le choix du JAKi dépendra de la numération plaquettaire et du taux d’hémoglobine. Les évaluations de l’étude incluent : des examens d’imagerie (IRM ou TDM) toutes les 12 semaines ; l’évaluation quotidienne des symptômes via le questionnaire MFSAF V4.0 ; l’analyse de la réponse de l’anémie ; des biopsies de moelle osseuse à la sélection, S12 (si ajout de JAKi), S24, S48, puis annuellement ; des prélèvements sanguins pour analyses pharmacodynamiques (occupation de XPO1) ; les questionnaires PGIC et PGIS pour l’évaluation de la perception du changement et de la gravité des symptômes par les patients. Le traitement sera poursuivi jusqu’à progression de la maladie, toxicité intolérable, retrait du consentement ou autre motif médicalement justifié.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du sélinexor en monothérapie chez des patients ayant une myélofibrose (MF) en fonction de la réduction du volume splénique (RVS).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la sécurité d’emploi du sélinexor en monothérapie chez des patients ayant une MF.
  • Évaluer l’efficacité du sélinexor en monothérapie chez des patients ayant une MF d’après le score total des symptômes (STS).
  • Évaluer la réponse de l’anémie chez des patients ayant une MF recevant le sélinexor.
  • Évaluer le résultat de survie des patients ayant une MF recevant le sélinexor.
  • Évaluer des mesures supplémentaires de l’efficacité du sélinexor chez des patients ayant une MF.
  • Évaluer l’efficacité du sélinexor dans des sous-groupes de patients ayant une MF préspécifiés.
  • Évaluer l’efficacité des traitements par le médicament à l’étude chez les patients qui reçoivent des traitements d’appoint au sélinexor, et chez les patients qui reçoivent uniquement le sélinexor en monothérapie.
  • Évaluer la sécurité d’emploi des traitements par le médicament à l’étude chez les patients qui reçoivent des traitements d’appoint au sélinexor, et chez les patients qui reçoivent uniquement le sélinexor en monothérapie.
  • Caractériser la pharmacocinétique du sélinexor chez des patients ayant une MF.
  • Évaluer l’activité pharmacodynamique (PD) du sélinexor en monothérapie, et sa relation avec l’exposition au sélinexor.
  • Évaluer les changements dans la moelle osseuse chez des patients ayant une MF recevant le sélinexor.
  • Évaluer la survie sans progression chez les patients ayant une MF recevant du sélinexor.
  • Évaluer la durée de réponse chez des patients ayant une MF recevant le sélinexor.
  • Évaluer des mesures supplémentaires de l’efficacité du sélinexor.
  • Évaluer les résultats rapportés par les patients chez des patients ayant une MF recevant le sélinexor.
  • Identifier les biomarqueurs prédictifs de la réponse au traitement et étudier le mécanisme d’action du traitement chez les patients ayant une MF.
  • Évaluer les changements dans les besoins transfusionnels chez les patients ayant une MF recevant le sélinexor.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de MF ou de MF post-TE ou post-PV selon la classification 2016 de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) des NMP.
  • Splénomégalie mesurable au cours de la période de sélection, comme démontré par un volume splénique ≥ 450 cm3 à l’IRM ou à la TDM.
  • Patient présentant une catégorie de risque DIPSS de risque intermédiaire-1 avec symptômes, ou risque intermédiaire-2, ou de risque élevé.
  • Statut ECOG ≤ 2.
  • Espérance de vie > 6 mois.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/l sans besoin de facteurs de croissance dans les 7 jours précédant la première dose de sélinexor, plaquettes 50 à < 100 x 10^9/l sans transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant la première dose de sélinexor.
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale sérique ≤ 3 × LSN.
  • Fonction rénale : Clairance de la créatinine calculée (ClCr) > 15 ml/min, calculée au moyen de la formule de Cockcroft-Gault.
  • Patients ayant du virus de l’hépatite B (VHB) actif sont éligibles si un traitement antiviral pour l’hépatite B a été administré pendant > 8 semaines et si la charge virale est < 100 UI/ml.
  • Patients ayant des antécédents de virus de l’hépatite C (VHC) sont éligibles à condition d’avoir reçu un traitement curatif anti-VHC adéquat et si la charge virale du VHC est inférieure à la limite de quantification.
  • Symptômes actifs de MF déterminés par la présence d’au moins 2 symptômes avec un score ≥ 3 ou un score total ≥ 10 calculé à l’aide du MFSAF V4.0, à la sélection.
  • Patients doivent fournir des échantillons de biopsie de moelle osseuse (les échantillons obtenus jusqu’à 3 mois avant le début de l'étude sont autorisés) lors de la sélection et pendant l’étude.
  • Patients ne présentant pas d’autres tumeurs malignes concomitantes ou d’antécédents d’une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant le début de l'étude.
  • Patient n’est actuellement pas candidat à une greffe de cellules souches.
  • Patients doivent être disposés à remplir le MFSAF V4.0 quotidiennement pendant l’étude pour évaluer la réponse des symptômes.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Plus de 10 % de blastes dans le sang périphérique ou dans la moelle osseuse.
  • Traitement antérieur par inhibiteurs de JAK pour la MF.
  • Traitement antérieur par sélinexor ou d’autres inhibiteurs de la XPO1.
  • Déficience de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale qui pourrait significativement altérer l’absorption du sélinexor.
  • Sérologie VIH postive.
  • Intervention chirurgicale majeure < 28 jours avant le début de l'étude.
  • Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques par voie parentérale dans les 7 jours précédant le début de l'étude.
  • Toute maladie, affection médicale ou tout dysfonctionnement d’un système d’organes potentiellement mortel(le) qui pourrait compromettre la sécurité du patient, l’empêcher de donner son consentement éclairé ou de se conformer aux procédures de l’étude, ou fausser la capacité à interpréter les résultats de l’étude.
  • Splénectomie antérieure ou radiothérapie splénique dans les 6 mois précédant le début de l'étude.
  • Patient incapable ou refusant de passer un scanner ou une IRM.
  • Maladie cardiaques dans les 6 mois précédant le début de l'étude.
  • Patients incapables de tolérer deux formes d’antiémétiques avant chaque dose pendant les deux premiers cycles.
  • Femme enceinte ou allaitante.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Proportion de patients présentant une RVS35 à la semaine 24 mesurée par IRM ou TDM.

Carte des établissements