Étude MK-2870-009 : étude de phase 3, randomisée évaluant le MK-2870 par rapport à un traitement comprenant un doublet de platine, chez des patients ayant un cancer avancé du poumon non à petites cellules non épidermoïde avec mutation EGFR

Résumé

Le cancer bronchopulmonaire non à petites cellules (CBNPC) est le type de cancer du poumon le plus courant, et il peut être particulièrement difficile à traiter lorsque la maladie se propage, surtout chez les patients porteurs d’une mutation EGFR. Les traitements existants, comme les inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR, peuvent perdre leur efficacité avec le temps. Il est donc crucial de tester de nouvelles options thérapeutiques pour améliorer la prise en charge de ces patients.
Cette étude clinique de phase 3 évalue l’efficacité et la sécurité du sacituzumab tirumotécan (MK-2870), un médicament expérimental, par rapport à la chimiothérapie standard à base de pémétrexed et de carboplatine chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation EGFR, ayant progressé sous traitement par inhibiteur de tyrosine kinase de l’EGFR.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe A, les patients recevront le sacituzumab tirumotécan (MK-2870) toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie ou critères d’arrêt.
Dans le groupe B, les patients recevront un traitment associant du pémétrexed toutes les 3 semaines et du carboplatine toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures, suivie d’un traitement d’entretien par pémétrexed seul.
Les patients auront une visite de fin de traitement environ 30 jours après l'arrêt, suivie de contrôles tous les 6 à 12 semaines, puis des contacts téléphoniques trimestriels après la dernière visite de l’étude.
Les objectifs principaux de cette étude sont d’évaluer la survie sans progression (durée pendant laquelle la maladie ne s’aggrave pas) et la survie globale (durée de vie globale des patients).
Cette étude inclura 520 patients répartis sur 133 sites, dont 4 en France.

Population cible

• Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde de stade avancé.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005879
• EudraCT/ID-RCB : 2023-504910-31-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 3, randomisée en ouvert, évaluant le MK-2870 versus doublets de platine chez des participants atteints d'un cancer avancé du poumon, non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde, avec mutation EGFR qui ont progressé sous inhibiteurs antérieurs de la tyrosine kinase de l'EGFR

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 3, randomisée, ouverte et multicentrique, évalue l'efficacité et la sécurité du sacituzumab tirumotécan (MK-2870) par rapport à la chimiothérapie standard à base de pémétrexed et de carboplatine chez des patients ayant un cancer bronchopulmonaire non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde avancé avec mutation EGFR, ayant progressé sous traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase de l’EGFR. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent le sacituzumab tirumotécan (MK-2870) IV, toutes les 2 semaines (J1, J15, J29 de chaque cure de 6 semaines) jusqu’à progression de la maladie ou survenue de critères d’arrêt. - Bras B : les patients reçoivent un traitement associant du pémétrexed IV, toutes les 3 semaines (J1 et J22 de chaque cure de 6 semaines) et du carboplatine toutes les 3 semaines (J1 et J22 de chaque cure de 6 semaines pour 4 doses), suivie d’un traitement d’entretien par pémétrexed seul. Les patients auront une visite de fin de traitement environ 30 jours après l’arrêt, suivie d’un suivi toutes les 6 à 12 semaines, puis contacts téléphoniques trimestriels après la dernière visite de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer le sacituzumab tirumotecan par rapport au pemetrexed en association avec le carboplatine en ce qui concerne la survie sans progression et la survie globale.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse objective et la durée de réponse.
• Etudier la variation par rapport à la valeur initiale du score combiné de l'état de santé global (élément 29) et de la qualité de vie (élément 30) du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30).
• Etudier la variation par rapport à la valeur initiale du score de dyspnée (élément 8), sur l'EORTC QLQ-C30.
• Etudier la variation par rapport à la valeur initiale du score de toux (élément 31), selon le questionnaire de qualité de vie spécifique au cancer du poumon de l'EORTC (QLQ-LC13).
• Etudier la variation par rapport à la valeur initiale du score de douleur thoracique (élément 40), sur l'EORTC QLQ-LC13.
• Déterminer le temps de détérioration (TTD) de l'état de santé global/qualité de vie (éléments 29 et 30), score combiné, sur l'EORTC QLQ-C30.
• Déterminer le TTD dans le score de dyspnée (élément 8), sur l'EORTC QLQ-C30.
• Déterminer le TTD dans la toux (élément 31), sur l'EORTC QLQ-LC13.
• Déterminer le TTD dans la douleur thoracique (élément 40), sur l'EORTC QLQ-LC13.
• Déterminer le nombre de participants ayant subi un ou plusieurs événements indésirables et le nombre de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un effet indésirable.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde de stade avancé.
• Patient présentant des événements indésirables (EI) dus à des thérapies anticancéreuses antérieures doivent avoir récupéré jusqu'à un grade < 1 ou à la valeur initiale.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Histologie du CPNPC à prédominance épidermoïde.
• Antécédents de deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans preuve de malignité depuis 3 ans.
• Neuropathie périphérique de grade > 2.
• Antécédents documentés de syndrome de l’œil sec sévère, de maladie grave des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne qui empêche/retarde la cicatrisation cornéenne.
• Maladie inflammatoire chronique de l'intestin (CHI) active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou antécédents de CHI.
• Maladie cardiovasculaire ou maladie cérébrovasculaire non contrôlée ou importante.
• Patient ayant reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude, ou avoir présenté des toxicités liées aux radiations nécessitant des corticostéroïdes.
• Patient ayant reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude.
• Patient ayant reçu une radiothérapie au poumon > 30 Gray dans les 6 mois suivant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes ou présentant actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
• Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
• Infection active concomitante par le VHB et le VHC.
• Antécédents de greffe allogénique de tissus/organes solides.
• Patients qui ne se sont pas suffisamment remis d’une intervention chirurgicale majeure ou qui présentent des complications chirurgicales en cours.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (SSP). Survie globale (SG).