Étude PRISM-MEL-301 : étude de phase 3, randomisée, comparant l’association du brénétafusp (IMC-F106C) associé au nivolumab par rapport au nivolumab, chez des patients HLA A*02:01-positifs ayant un mélanome avancé non encore traité.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Mélanome de stade 4 ou non résécable de stade 3.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Immunocore

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/06/2024
Fin d'inclusion prévue le : 16/10/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 680
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: 97

Résumé

Le mélanome avancé est une forme grave de cancer de la peau, souvent difficile à traiter. Même si les traitements d’immunothérapie comme le nivolumab ont permis des progrès, certains patients ne répondent pas suffisamment à ces options actuelles. De nouvelles stratégies thérapeutiques sont donc nécessaires pour améliorer les résultats.
Cette étude clinique internationale de phase 3 évalue l’efficacité et la tolérance d’une nouvelle combinaison de traitements : le brénétafusp (IMC-F106C), un médicament expérimental, associé au nivolumab, comparé au traitement standard (nivolumab seul ou en association avec le relatlimab). L’étude s’adresse à des patients ayant un mélanome avancé n’ayant jamais été traités auparavant, et porteurs d’un marqueur génétique spécifique appelé HLA A*02:01.
l'étude se déroule en 2 parties.
Lors de la partie 1, les patients seront répartis de façon aléatoire dans 3 groupes.
Les patients du groupe A recevront de faible dose de brénétafusp associé au nivolumab.
Les patients du groupe B recevront de forte dose de brénétafusp associé au nivolumab.
les patients du groupe C recevront un traitement standard avec nivolumab seul ou associé au relatlimab selon la norme de soins locale.
À l’issue de cette première partie, un comité d’experts sélectionnera la dose optimale de brénétafusp pour la suite de l’étude.
Lors de la partie 2, les patients seront ensuite répartis de manière aléatoire en 3 groupes pour recevoir le traitement expérimental sélectionné (faible ou forte dose de brénétafusp + nivolumab) ou le traitement standard, pour évaluer l’efficacité à plus grande échelle.
Les traitements seront poursuivis tant qu’ils sont bien tolérés et efficaces. Tous les patients seront suivis jusqu'à la fin de leur vie.
L’objectif principal de cette étude est de comparer la survie sans progression (durée pendant laquelle la maladie ne s’aggrave pas) entre les groupes.
Au total, 680 patients seront inclus dans l’étude, répartis dans 97 centres à travers le monde, dont 12 en France.

Population cible

  • Type de cancer : Mélanome de stade 4 ou non résécable de stade 3.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005614
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-505306-42-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06112314

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, randomisée et contrôlée, visant à comparer l’association IMC-F106C plus Nivolumab à des traitements par Nivolumab chez des participants HLA A*02:01-positifs atteints d’un mélanome avancé non encore traité (PRISM-MEL-301)

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 3, randomisée, ouverte et multicentrique, évalue l’efficacité et la tolérance de l’association du brénétafusp (IMC-F106C) et du nivolumab, comparée au traitement standard à base de nivolumab seul ou associé au relatlimab, chez des patients HLA A*02 :01-positifs ayant un mélanome avancé non préalablement traité. L’étude se déroule en 2 étapes successives : 1- Etape 1 : les patients sont randomisés en 3 bras. - Bras A : les patients reçoivent le brénétafusp à faible dose associé au nivolumab. - Bras B : les patients reçoivent le brénétafusp à forte dose associé au nivolumab. - Bras C : les patients reçoivent du nivolumab ou du nivolumab associé relatlimab, selon la norme de soins locale. Avant le début de l'étape 2, un groupe d'experts médicaux examinera les données de l'étape 1 et choisira entre la dose la plus faible ou la plus élevée du médicament à l'étude pour l'étape 2. 2- Etape 2 : les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras A : les patients reçoivent le brénétafusp hebdomadaire pendant 13 semaines, puis bihebdomadaire jusqu’à la semaine 53, puis mensuel, associé au nivolumab toutes les 4 semaines. - Bras B : les patients reçoivent le brénétafusp hebdomadaire pendant 13 semaines, puis bihebdomadaire jusqu’à la semaine 53, puis mensuel, associé au nivolumab toutes les 4 semaines. - Bras C : les patients reçoivent du nivolumab ou du nivolumab associé relatlimab, administrés toutes les 4 semaines. Les traitements sont poursuivis jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Tous les patients entrent ensuite dans une phase de suivi de la survie, tout au long de leur vie. L’objectif principal est de comparer la survie sans progression (SSP) entre le bras expérimental (brénétafusp + nivolumab) et le bras standard (nivolumab ± relatlimab).

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité (survie sans progression [SSP]) du médicament à l'étude + nivolumab aux traitements à base de nivolumab.

Objectifs secondaires :

  • Comparer l'efficacité (survie globale [SG] et taux de réponse objective [TRO]) du médicament à l'étude + nivolumab aux traitements à base de nivolumab.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • HLA-A*02:01 positif/positive.
  • Mélanome de stade 4 ou non résécable de stade 3.
  • Échantillon de tissu tumoral archivé ou frais qui doit être confirmé comme adéquat.
  • Statut de mutation BRAF V600 déterminé.
  • Statut ECOG ≤1.
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
  • Contraception pour les hommes et femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Diagnostic de mélanome oculaire ou uvéal métastatique.
  • Maladie pulmonaire cliniquement significative ou altération de la fonction pulmonaire.
  • Maladie pulmonaire.
  • Maladie cardiaque ou auto-immune cliniquement significative.
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur pour un mélanome non résécable ou métastatique.
  • Mutations du gène BRAF qui évoluent rapidement.
  • Jugement de l’investigateur en faveur d’un traitement alternatif par association de nivolumab et d’ipilimumab.
  • Antécédents d’allogreffe de tissu ou d'organe solide.
  • Antécédents de maladie maligne autre que ceux traités dans cette étude.
  • Patient présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, actives ou symptomatiques ou une méningite carcinomateuse.
  • Antécédents d'effets indésirables potentiellement mortels liés à un traitement antérieur par anti-PD-(L)1 ou anti-LAG-3.
  • Femme enceinte ou allaitante.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (SSP).

Carte des établissements