Étude HEROES : étude de phase 2, évaluant la faisabilité d'une désescalade de dose des traitements, en cas de réponse persistante à long terme et de maladie résiduelle minime indétectable évaluée par ADN tumoral circulant, chez des patients ayant un cancer du sein métastatique HER2+.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein localement avancé inopérable ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2024

Collaborations :

Groupe des Investigateurs Nationaux pour l'Étude des Cancers de l'Ovaire et du Sein (GINECO)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/01/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 170
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 39
Tous pays: -

Résumé

Le traitement d'entretien par Trastuzumab/Pertuzumab après une induction par taxanes + Trastuzumab/Pertuzumab est le traitement standard du cancer du sein métastatique HER2-positif, mais la durée optimale de ce traitement reste incertaine.
Cette étude évalue si l’arrêt temporaire du traitement peut être envisagé en toute sécurité chez des patients dont l’ADN tumoral circulant (ADNtc) est négatif. Grâce au test Signatera™, très sensible à la détection de la maladie résiduelle minimale, la progression pourrait être détectée avant toute manifestation clinique, permettant une reprise du traitement précocement et potentiellement plus efficace. 
L’étude s’adresse aux patients atteints d’un cancer du sein métastatique HER2-positif, dont la maladie est stabilisée après 2 ans de traitement ciblé anti-HER2. Pour déterminer si l’arrêt du traitement est envisageable, un test sanguin détectant l’ADN tumoral circulant (ADNtc) sera réalisé. 
Les patients sero,t répartis en 2 groupes en fonction du test ADNtc.
Dans le groupe 1, les patients avec un test ADNtc négatif arrêteront le traitement anti-HER. En cas de progression radiologique, un traitement anti-HER2 sera repris. Si le test ADNtc devient positif sans progression, la thérapie ciblée sera réinstaurée.
Dans le groupe 2, les patients avec un test ADNtc positif poursuivront leur traitement standard et seront suivis dans l’étude.
L’objectif principal est d’évaluer la faisabilité de l’arrêt du traitement anti-HER2 en mesurant le maintien du contrôle tumoral.
L’évaluation inclura un examen clinique, un scanner ou une IRM/TEP-TDM tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois la troisième année, ainsi qu’un suivi de l’ADNtc jusqu’au 24ème mois. Un questionnaire de qualité de vie et des PRO seront recueillis au 6ème et 12ème mois.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du sein localement avancé inopérable ou métastatique.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005795
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-509811-98-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06450314

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Thibault DE LA MOTTE ROUGE

Rue de la Bataille Flandres-Dunkerque,
35042 Rennes,

02.99.25.31.79

http://www.centre-eugene-marquis.fr/

Contact public de l'essai

Benjamin VERRET

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

http://www.igr.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Désescalade des traitements médicaux dans les cancers du sein métastatiques HER2-positif en cas de réponse persistante à long terme et de maladie résiduelle minime indétectable évaluée par ADN tumoral circulant

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Cette étude évalue la faisabilité d’une désescalade thérapeutique chez des patients ayant un cancer du sein métastatique HER2-positif, dont la maladie est contrôlée après 2 ans de traitement d’entretien avec une thérapie ciblée anti-HER2 et un test ADN tumoral circulant (ADNtc) négatif. Les patients seront répartis en 2 groupe en fonction du résultat du test ADNtc au départ. 1- groupe 1 : patients dont le test ADNtc est négatif à baseline (désescalade thérapeutique) 2- groupe 2 : patients dont le test ADNtc est positif à baseline (poursuite du traitement standard et suivis). 1- Groupe 1 (désescalade thérapeutique) : les patients arrêtent le traitement anti-HER2. En cas de progression radiologique, un traitement anti-HER2 sera repris. Si le test ADNtc devient positif sans progression, la thérapie ciblée sera réinstaurée. 2- Groupe 2 (Suivi standard) : les patients poursuivent le traitement d’entretien anti-HER2 selon les standards de soins et suivi dans l’étude. L’objectif principal est d’évaluer la faisabilité de l’arrêt du traitement anti-HER2 en mesurant le maintien du contrôle tumoral. L’évaluation inclura un examen clinique, un scanner ou une IRM/TEP-TDM tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois la troisième année, ainsi qu’un suivi de l’ADNtc jusqu’à M24. Un questionnaire de qualité de vie et des PRO seront recueillis à M6 et M12.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la faisabilité d'une désescalade thérapeutique dans les cas de cancer du sein métastatique HER2-positif dont la maladie est contrôlée après 2 ans de traitement d'entretien avec une thérapie ciblée anti-HER2 ET un test ADNtc négatif.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer, dans la cohorte négative à l'ADNtc au début de l'étude, la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP).
  • Évaluer, dans la cohorte négative à l'ADNtc au début de l'étude, la dynamique de l'ADNtc et le taux de positivité.
  • Évaluer, dans la cohorte négative à l'ADNtc au début de l'étude, la réponse moléculaire.
  • Évaluer, dans la cohorte négative à l'ADNtc au début de l'étude, la durée de la réponse (DoR) et le taux de réponse global (ORR) chez les patients présentant une progression radiologique et pour lesquels le traitement anti-HER2 a été réintroduit.
  • Étudier, dans la cohorte négative à l'ADNtc au début de l'étude, l'effet pronostique sur la SSP et la SG des valeurs de l'ADNtc à des moments clés spécifiques (3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois et 18 mois).
  • Évaluer,dans la cohorte négative à l'ADNtc, la qualité de vie et d'autres résultats rapportés par les patients (anxiété et regret de la décision).
  • Évaluer, dans la cohorte positive à l'ADNtc au début de l'étude, la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP).
  • Évaluer, dans la cohorte positive à l'ADNtc au début de l'étude, un patern de la progression et du traitement dans la ligne suivante.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic documenté de cancer du sein localement avancé inopérable ou métastatique histologiquement prouvé HER2-positif.
  • Statut ECOG ≤ 1.
  • Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral archivé adéquat pour l'analyse NGS par le laboratoire central, afin de concevoir le test ADNtc.
  • Patient ayant reçu une thérapie ciblée anti-HER2 continue pendant au moins 2 ans, quelle que soit la ligne de traitement, pour son cancer du sein HER2 + localement avancé inopérable ou métastatique, avec une réponse complète ou une réponse partielle lors de la dernière évaluation radiologique.
  • Patient ayant une maladie osseuse, une réponse métabolique complète au PET-Scan 18-FDG est requise.
  • Patient dont la tumeur primaire a été traitée et contrôlée.
  • Patient ayant une maladie à ER positif peuvent ou non avoir reçu un traitement endocrinien concomitant. Le blocage ovarien concomitant à l'aide d'agonistes de la LH-RH est également autorisé.
  • Fonctions cardiaque, rénale, hématologique et hépatique adéquates.
  • Contraception efficace pour les femmes et hommes en âge de procréer.
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Progression du cancer du sein au cours des deux dernières années ou à l'entrée dans l'étude.
  • Patient utilisant simultanément d'autres agents antinéoplasiques approuvés ou expérimentaux que le Trastuzumab, le Pertuzumab, le Trastuzumab-Deruxtecan, le TDM-1 +/- une thérapie endocrinienne.
  • Antécédents de méningite tumorale ou de métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés.
  • Maladie concomitante majeure affectant le système cardiovasculaire, le foie, les reins, le système hématopoïétique ou toute autre maladie considérée comme cliniquement importante et qui pourrait être incompatible avec la participation du patient à cet essai ou qui pourrait interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
  • Antécédents de cancer du sein ipsi ou controlatéral (sauf en cas de CCIS), sauf si les deux tumeurs primaires ont été confirmées comme étant HER2-positives.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes que la maladie étudiée, sauf si le patient n'a pas eu de maladie ni de traitement pendant au moins 3 ans.
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
  • Participation à une autre étude clinique dont les procédures interfèrent avec celles de l'étude (dans les 28 jours précédant l'inscription du patient et pendant la durée de l'étude).
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychiques.
  • Personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux sans progression (PFR) défini par la progression radiologique et/ou moléculaire. (RECIST v1.1).

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