Étude MAHOGANY : étude de phase 3, randomisée évaluant l'efficacité du zanubrutinib (BGB-3111) associé à un anticorps anti-CD20 par rapport au lénalidomide associé au rituximab, chez des patients ayant un lymphome, folliculaire ou de la zone marginale, récidivant ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome folliculaire (FL) ou lymphome de la zone marginale (MZL) de grade 1 à 3a

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

BeiGene

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 10/03/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/08/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 750
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 298

Résumé

Le lymphome folliculaire (FL) et le lymphome de la zone marginale (MZL) récidivants ou réfractaires sont des cancers du système lymphatique nécessitant de nouvelles options thérapeutiques. Actuellement, leur traitement repose sur l’immunochimiothérapie. Le zanubrutinib, un inhibiteur de BTK de seconde génération, a montré une efficacité et une tolérance supérieures à l’ibrutinib dans certaines hémopathies malignes et pourrait offrir des réponses durables dans le FL et le MZL.


Cette étude compare l’efficacité et la sécurité du zanubrutinib associé à un anticorps anti-CD20 (obinutuzumab ou rituximab) à la combinaison lénalidomide + rituximab.

L’objectif principal de l’étude est d’évaluer la survie sans progression (SSP), c’est-à-dire la durée pendant laquelle la maladie ne progresse pas sous traitement, en utilisant des critères d’évaluation standardisés.


Les patients seront répartis de façon aléatoire en 4 groupes :


Dans le groupe 1 des patients "Lymphome folliculaire", les patients recevront le zanubrutinib par voie orale associé à l'obinutuzumab, 1 fois par semaine pendant 3 semaines, puis toutes les 3 semaines


Dans le groupe 2 des patients "Lymphome folliculaire", les patients du lénalidomide par voie orale, tous les jours pendant 21 jours, répété tous les 28 jours associé au rituximab, 1 fois par semaine pendant 4 semaine pendant 4 semaines, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 5 cures.


Dans le groupe 1des patrients "Lymphome de la zone marginale", les patiients recevront le zanubrutinib associé au rituximab.


Dans le groupe 2 des patients "Lymphome de la zone marginale", les patients recevront le lénalidomide associé au rituximab.


Cette étude prévoit d’inclure 750 patients dans 290 centres, dont 8 en France.

Population cible

  • Type de cancer : Lymphome folliculaire (FL) ou lymphome de la zone marginale (MZL) de grade 1 à 3a
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005395
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-502548-12-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05100862

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Study of Zanubrutinib Plus Anti-CD20 Versus Lenalidomide Plus Rituximab in Participants With Relapsed/​Refractory Follicular or Marginal Zone Lymphoma (MAHOGANY)

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Cette étude de phase 3 évalue l’efficacité et la sécurité du zanubrutinib, un inhibiteur de BTK, en association avec un anticorps anti-CD20 (obinutuzumab ou rituximab), par rapport au lénalidomide plus rituximab, chez des patients ayant un lymphome folliculaire (LF) ou un lymphome de la zone marginale (MZL) récidivant/réfractaire.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients seront randomisés dans l’un des 4 bras de traitement suivants :<p class="ql-align-justify">- Bras LF (expérimental) : les patients recevront le zanubrutinib PO associé à l'obinutuzumab à J1, J8 et J15 de la cure 1, puis à J1 lors des cures suivantes.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">- Bras LF (contrôle) : les patients recevront le lénalidomide PO de J1 à J21, lors de chaque cure de 28 jours associé rituximab IV, à J1, J8, J15 et J22 de la cure 1, puis à J1 des cures 2 à 5.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">- Bras MZL (expérimental) : les patients recervront le zanubrutinib associé au rituximab.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">- Bras MZL (contrôle) : les patients recevront le lénalidomide associé au rituximab.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">L’objectif principal est d’évaluer la survie sans progression (SSP), déterminée par un comité d’examen indépendant en aveugle, selon les critères de Lugano 2014 et la TEP/TDM.<p class="ql-align-justify"><br>

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité du zanubrutinib plus obinutuzumab par rapport au lénalidomide plus rituximab chez des patients ayant un lymphome folliculaire (LF) récidivant/réfractaire (R/R) et de comparer l'efficacité du zanubrutinib plus rituximab par rapport au lénalidomide plus rituximab chez des patients ayant un lymphome de la zone marginale (MZL) R/R.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur.
  • Evaluer la durée de la réponse, le taux de réponse globale, le taux de réponse complète et le délai de réponse tel que déterminé par le BIRC et par l'évaluation de l'enquêteur.
  • Déterminer le délai avant le prochain traitement anti-lymphomateux.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la qualité de vie liée à la santé (QVLS) à l'aide de l'EORTC QLQ-C30).
  • Evaluer la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) à l'aide du questionnaire européen sur la qualité de vie à 5 dimensions et 5 niveaux [EQ 5D 5L].
  • Evaluer la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) à l'aide de l'indice des symptômes du lymphome du National Comprehensive Cancer Network/Functional Assessment of Cancer Therapy (FLymSI 18).
  • Déterminer le nombre de participants ayant subi des événements indésirables (EI).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Lymphome folliculaire (FL) ou lymphome de la zone marginale (MZL) de grade 1 à 3a confirmé histologiquement.
  • Précédemment traité par ≥ 1 ligne de traitement systémique incluant un agent anti-CD20. Doit avoir un échec documenté pour obtenir au moins une réponse partielle lors du traitement systémique le plus récent ou une maladie évolutive documentée après le traitement systémique le plus récent.
  • Nécessité d'une thérapie systémique pour le FL ou le MZL.
  • Maladie mesurable par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Transformation en lymphome agressif.
  • Nécessitant un traitement continu aux corticostéroïdes.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Antécédents de malignité au cours des 2 dernières années.
  • Infection fongique, bactérienne et/ou virale active nécessitant un traitement systémique.
  • Traitement antérieur par lénalidomide ou médicament de la même classe, en cas d'absence de réponse (partielle ou complète) ou de courte durée de rémission (< 24 mois).
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression telle que déterminée par un comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC).

Carte des établissements