Étude LEGATO : étude de phase 3, randomisée visant à évaluer l'efficacité d'un traitement associant la lomustine et une réirradiation par rapport à la lomustine seule, chez des patients ayant un glioblastome récurrent en première progression.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Glioblastome récurrent.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/03/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 411
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 32

Résumé

Le glioblastome est un cancer cérébral agressif qui, malgré un traitement multimodal, rechute presque systématiquement. La chimiothérapie par lomustine, un médicament alkylant, est couramment utilisée dans le glioblastome récidivant. Cependant, les résultats d’efficacité de cette chimiothérapie seule restent insuffisants, justifiant l’exploration de nouvelles stratégies, telles que l’association de la lomustine à la réirradiation, pour améliorer la survie des patients. 
Cette étude évalue l'efficacité de la lomustine en combinaison avec la réirradiation chez des patients présentant une première progression du glioblastome.
Les patients seront répartis de manière aléatoire dans l’un des deux groupes suivants :
Dans le groupe 1, les patients recrvont la lomustine toutes les 6 semaines associée à une radiothérapie volumétrique modulée sur 2 semaines.
Dans le groupe 2, les patients recevront la lomustine seule toutes les 6 semaines.
L’objectif principal est de démontrer que la survie globale dans le groupe expérimental est supérieure à celle du groupe contrôle.
L'étude surveillera aussi les effets secondaires, notamment la toxicité aiguë liée à la réirradiation, et vérifiera si des interruptions de traitement pour futilité (si l'ajout de la radiothérapie n'apporte pas de bénéfice supplémentaire en termes de survie globale, le traitement peut être arrêtée avant son terme) sont nécessaires.
L’étude, menée dans plusieurs centres, se déroulera sur environ 40 mois, avec 24 mois d’inclusion pour atteindre les 411 patients et un suivi de 12 à 16 mois pour chaque patient.

Population cible

  • Type de cancer : Glioblastome récurrent.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005597
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-505267-36-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05904119

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Lomustine avec ou sans réirradiation pour la première progression du glioblastome : une étude randomisée de phase III (LEGATO)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique.   Les patients seront randomisés en 2 bras : - Bras expérimental : les patients recevront un traitement par lomustine, toutes les 6 semaines, associé à une radiothérapie volumétrique modulée, à raison de 35 Gy sur 2 semaines, avec une dose quotidienne de 3,5 Gy. - Bras contrôle : les patients recevront un traitement par lomustine seule, toutes les 6 semaines). L’étude se déroulera sur environ 40 mois, avec 24 mois d’inclusion et un suivi de 12 à 16 mois pour chaque patient.

Objectif(s) principal(aux) : Montrer que la survie globale (SG) avec la lomustine plus réirradiation est supérieure à la lomustine en monothérapie pour la première progression du glioblastome.

Objectifs secondaires :

  • Démontrer que la survie sans progression (SSP) est améliorée avec la lomustine plus réirradiation par rapport à la lomustine en monothérapie.
  • Montrer que la réponse est améliorée avec la lomustine plus réirradiation.
  • Évaluer le profil de toxicité de la lomustine plus réirradiation.
  • Évaluer le fonctionnement neurocognitif des patients avec la lomustine plus réirradiation.
  • Évaluer si l’association lomustine plus réirradiation améliore la survie sans détérioration de la Qualite de Vie (QoL deterioration-free survival, QDFS) avec un intérêt particulier pour la qualité de vie globale liée à la santé, QdVLS (global health quality of life, GHQ) par rapport à la lomustine en monothérapie.
  • Transformer les données de qualité de vie auto-rapportées du QLQ-C30 en valeurs d’utilité sanitaire, prêtes à être utilisées dans les analyses économiques de santé ultérieures.
  • Évaluer la qualité de vie liée à la santé de toutes les autres échelles des questionnaires QLQ-C30, QLQ-BN20 et de la liste des éléments (IL46) au fil du temps.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Statut ECOG ≤ 2.
  • Patient présentant une première progression ou un glioblastome récurrent après un traitement de première intention par biopsie ou résection maximale sûre et radiothérapie standard ou chimioradiothérapie ayant eu lieu au moins 6 mois après la fin de la radiothérapie antérieure.
  • Maladie mesurable (RANO).
  • Candidat au traitement sous Lomustine.
  • Diagnostic histologiquement prouvé de glioblastome de type IDH-sauvage selon la classification 2021 de l’OMS et évaluation locale du tissu provenant du diagnostic ou de la récidive.
  • Stabilité ou diminution de la dose des corticostéroïdes pendant les 7 jours précédant l’inclusion.
  • En cas d’intervention chirurgicale pour une récidive : rétablissement complet après l’intervention chirurgicale, confirmation de la récidive par histologie et éligibilité du patient au traitement selon l’évaluation de l’investigateur local.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tout traitement anticancéreux antérieur pour un glioblastome récurrent (sauf chirurgie).
  • Réduction significative du nombre de thrombocytes et/ou de leucocytes (leucocytes < 4 000/mm3 et plaquettes < 100 000/mm3) ainsi qu’insuffisance rénale sévère.
  • Salicylés antérieurs (dernière dose dans les 15 jours précédant le début du traitement par la lomustine) ou en cours, en raison d'un risque accru d'hémorragie en cas de thrombocytopénie.
  • Antécédents ou présence d’une leucémie aiguë ou de toute maladie myéloïde.
  • Antécédents concomitants ou récents (30 jours avant le début du traitement par la lomustine) de varicelle (infection ou exposition) et d'herpès zoster.
  • Intolérance héréditaire connue au galactose, déficit en Lapp-lactase ou malabsorption du glucose-galactose.
  • Maladie cœliaque ou allergie au blé connue.
  • Patient ayant une infiltration pulmonaire, une pneumonie interstitielle ou une fibrose pulmonaire et dont la capacité vitale forcée ("FVC") ou la capacité de diffusion du monoxyde de carbone ("DLCO") sont inférieures à 70 % de la valeur prédite.
  • Vaccin vivant atténué dans les 3 mois précédant l’instauration de la lomustine.
  • Toute affection médicale grave ou non contrôlée ou anomalie qui interdit l’obtention du consentement éclairé, la participation en toute sécurité et l’achèvement de l’étude.
  • Contre-indication connue au traceur d’imagerie ou à tout produit de contraste et contre-indications à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).
  • Toute circonstance psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver l’observance du protocole de l’étude et du programme de suivi.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie Globale (SG).

Carte des établissements