Étude IDeate-Lung02 : étude de phase 3, randomisée, comparant l’ifinatamab deruxtecan (I-DXd), un conjugué anticorps-médicament dirigé contre B7-H3, au traitement choisi par le médecin (TCM), chez des patients ayant un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) récidivant.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon à petites cellules à un stade avancé.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie
  • ADC (antibody-drug conjugate)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Daiichi Sankyo Pharma

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 21/05/2024
Fin d'inclusion prévue le : 22/02/2029
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 540
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 17
Tous pays: 229

Résumé

Le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) est une forme agressive de cancer qui a tendance à réapparaître après les traitements initiaux. Les options thérapeutiques sont alors limitées et souvent peu efficaces à long terme. De nouvelles approches sont donc nécessaires pour mieux cibler les cellules cancéreuses et améliorer la survie des patients. Cette étude clinique vise à évaluer un nouveau médicament expérimental appelé ifinatamab deruxtecan (I-DXd), également connu sous le nom DS-7300a. L’I-DXd est un conjugué anticorps-médicament conçu pour reconnaître une protéine appelée B7-H3, présente en grande quantité à la surface des cellules de nombreux cancers, dont le CPPC. En se liant spécifiquement à cette protéine, l’I-DXd délivre un agent anticancéreux directement à l’intérieur des cellules tumorales, entraînant leur destruction tout en limitant les effets sur les cellules saines. Ce traitement est encore expérimental et n’a pas été approuvé dans aucun pays. Sa sécurité et son efficacité ont déjà été évaluées dans deux études précédentes chez l’humain, avec des résultats encourageants.
Cette étude compare l’I-DXd à la prise en charge courante, qui comprend plusieurs traitements de chimiothérapie déjà utilisés dans cette maladie.
Les patients seront répartis de façon aléatoire dans l’un des deux groupes suivants :
Dans le groupe 1, les patients recevront l'I-DXd, toutes les 3 semaines.
Dans le groupe 2, les patients recevront un traitement standard choisi par le médecin (amrubicine, lurbinectédine ou topotécan).
Les patients recebront leur traitement jusqu’à progression du cancer, effets indésirables trop importants, retrait du consentement ou décès.
Les patients seront suivi par une observation à long terme de la tolérance et de la survie après la fin du traitement.
Des examens médicaux réguliers, des analyses de sang et des imageries seront réalisés pour surveiller la réponse au traitement et la sécurité.
L’objectif principal de cette étude est de comparer l’efficacité (taux de réponse et survie globale) et la tolérance du traitement expérimental à celles du traitement habituel.
Environ 540 patients prendront part à l’étude, répartis dans 230 centres à travers le monde, dont 17 en France.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du poumon à petites cellules à un stade avancé.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III multicentrique, randomisée comparant en ouvert l’ifinatamab deruxtecan (I-DXd), un conjugué anticorps-médicament dirigé contre B7-H3, au traitement choisi par le médecin (TCM) chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) récidivant (IDeate-Lung02).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Cette étude vise à évaluer l’efficacité et la sécurité de l’ifinatamab deruxtecan (I-DXd), un conjugué anticorps-médicament ciblant B7-H3, comparé à la prise en charge courante chez des patients ayant un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) en rechute après une première ligne de traitement à base de platine. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent de l'ifinatamab deruxtecan en IV à J1, par cure de 21 jours - Bras B : les patients reçoivent un traitement choisi par le médecin parmi l'amrubicine IV pendant 3 jours consécutifs, toutes les 3 semaines, la lurbinectédine IV, tous les 21 jours et le topotécan IV pendant 5 jours consécutifs, toutes les 3 semaines. Le topotécan sera administré chez au moins 70 % des patients randomisés dans ce bras. Les traitement seront administrés jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès. Des évaluations radiographiques régulières sont réalisées pour suivre l’évolution tumorale. Après l’arrêt du traitement, les patients auront un suivi de la sécurité et de la survie à long terme jusqu’à la fin de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité de l’I-DXd par rapport à celle de la prise en charge courante chez des patients ayant un cancer du poumon à petites cellules (CPPC).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer de manière plus approfondie l’efficacité de l’I-DXd par rapport à la prise en charge courante à l’aide de mesures supplémentaires.
  • Évaluer les résultats rapportés par les patients (RRP) en comparant l’incidence de l’I-DXd sur la qualité de vie liée à la santé par rapport à la prise en charge courante.
  • Évaluées la sécurité d’emploi et la tolérabilité de l’I-DXd par rapport à la prise en charge courante.
  • Évaluer si l’I-DXd déclenche une réponse immunitaire.
  • Examiner le taux de protéine B7-H3 dans le tissu tumoral et de comprendre son lien avec la réponse tumorale.
  • Évaluer la pharmacocinétique (PK) de l’I-DXd.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon à petites cellules à un stade avancé (CPPC-SA) confirmé par examen histologique ou cytologique.
  • Patient devant fournir des échantillons tumoraux de référence adéquats, en quantité suffisante et de qualité suffisante en termes de contenu tissulaire tumoral.
  • Patient présentant des signes documentés de progression de la maladie radiologique au cours ou après le dernier traitement systémique.
  • Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.
  • Statut ECOG ≤1 dans les 7 jours précédant la date prévue de la première administration du traitement à l'étude.
  • Patient ayant reçu un traitement antérieur comprenant une seule ligne à base de platine en tant que traitement systémique pour un cancer du poumon à petites cellules (CPPC), avec au moins 2 cycles de traitement et un intervalle sans chimiothérapie ≥ 30 jours.
  • Patient présentant aucun signe de maladie cérébrale ou leptoméningée (métastases de la moelle épinière ou du SNC) d'après les antécédents et l'examen physique.
  • Fonction hématologique : Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, polynucléaire neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquettes ≥100 × 10^9/L (ne nécessitant pas de transfusion), rapport international normalisé/temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle ou temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN, sauf pour les sujets recevant un traitement anticoagulant par dérivés de la vitamine K qui doivent présenter un rapport international normalisé du temps de prothrombine dans la fourchette thérapeutique jugée appropriée par l'investigateur.
  • Fonction hépatique : Bilirubine sérique totale ≤1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤3,0xLSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques au départ , transaminases ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) chez les sujets sans métastases hépatiques ou ≤ 5,0 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques.
  • Fonction rénale : Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
  • Contraception efficace, pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Patient disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire, aux autres procédures de l'étude et aux restrictions de l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient ayant déjà reçu un traitement par orlotamab, enoblituzumab ou d'autres agents ciblant B7-H3, y compris I-DXd.
  • Arrêt préalable d'un conjugué anticorps-médicament (ADC) composé d'un dérivé de l'exatecan (par exemple, le trastuzumab deruxtecan) en raison de toxicités liées au traitement.
  • Patient ayant reçu l'un des comparateurs utilisés dans cette étude ou un inhibiteur de la topoisomérase I.
  • Période de sevrage avant randomisation insuffisante.
  • Patient ayant présenté l'une des affections suivantes au cours des six derniers mois : accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou autre événement thromboembolique artériel.
  • Maladie cardiovasculaire grave ou non contrôlée.
  • Maladie cornéenne cliniquement significative.
  • Antécédents d'ILD/pneumopathie inflammatoire (non infectieuse) ayant nécessité l'administration de corticostéroïdes, ILD/pneumopathie inflammatoire actuelle ou suspicion d'ILD/pneumopathie inflammatoire qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
  • Patient présentant une insuffisance pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes.
  • Patient sous traitement chronique aux stéroïdes (dose quotidienne de 10 mg ou plus d'équivalent prednisone).
  • Antécédents de tumeur maligne autre que le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) au cours des 3 années précédant la randomisation.
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organe solide.
  • Patient présentant des toxicités non résolues issues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) qui ne sont pas encore résolues selon les critères NCI-CTCAE V5.0, de grade ≤ 1 ou au niveau de référence.
  • Patient présentant des signes d'infection bactérienne, fongique ou virale systémique non contrôlée.
  • Patient souffrant d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
  • Patient présentant des signes de maladies systémiques graves ou non contrôlées (y compris des diathèses hémorragiques actives, des troubles psychiatriques/situations sociales, une toxicomanie) ou d'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'étude ou compromettraient le respect du protocole.
  • Patient ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Patient présentant ou ayant présenté une maladie cliniquement pertinente, un état pathologique, des antécédents chirurgicaux, des signes physiques ou des anomalies biologiques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet, modifier l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou fausser l'évaluation des résultats de l'étude.
  • Patient présentant des facteurs psychologiques, sociaux, familiaux ou logistiques qui empêcheraient un suivi régulier.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'une des molécules à l'étude ou à l'un de ses excipients.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective (TRO) et la survie globale (SG).

Carte des établissements