Etude GLORIFY : étude de phase 2, évaluant l'efficacité du glofitamab (anticorps bispécifique CD3xCD20) en combinaison avec le rituximab ou l'obinutuzumab associé à une chimiothérapie par cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (CHOP), comme traitement de première ligne, chez les patients atteint du syndrome de Richter.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Syndrome de Richter

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 80 ans

Promoteur :

French Innovative Leukemia Organization (FILO)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Hoffmann-La Roche

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/02/2024
Fin d'inclusion prévue le : 01/01/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 40
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 22
Tous pays: 22

Résumé

Le Syndrome de Richter (SR) est défini comme la transformation d’une leucémie lymphoïde chronique (lLC) en un lymphome agressif, correspondant le plus souvent à un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).  La prise en charge de cette évolution est aujourd’hui très difficile car les stratégies d'immunochimiothérapies utilisées dans le LDGCB n'ont un taux de réponse global dans le contexte du SR que de 50% en moyenne et sont associés à une survie globale que de 1 an. 
Le glofitamab est un nouvel anticorps bispécifique CD3xCD20 qui permet, grâce à une meilleure avidité pour les antigènes tumoraux, une activation rapide des lymphocytes T et donc une meilleure élimination des cellules tumorales. Avec une efficacité démontrée dans le LDGCB, des données encourageantes sur l'intérêt d'une combinaison à un prétraitement par l'obinutuzumab pour limiter les toxicités, et des résultats probants de réponse partielle voire totale sur une petite série de patients atteints de SR,
Cette étude se propose d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérance du glofitamab en combunaison avec le rituxicimab (R) ou l'obinutuzumab (G) et associé à une chimiothérapie standard dite CHOP comprenant du de cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine et de la prednisone. 
Les traitement est administré pendant 6 cures et l'efficacité est évaluée après les 4ème et 6ème cures. En cas de réponse positive après 6 cures de traitement, 2 autres cures seront proposés.
Chaque patient est traité pendant 6 mois et suivi pendant 12 mois.

Population cible

  • Type de cancer : Syndrome de Richter
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 80 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005602
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-501554-11-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06186648

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 2 évaluant l’anticorps bispécifique CD3xCD20 GLOfitamab en combinaison avec le rituximab ou l’obinutuzumab plus cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (CHOP) chez les patients atteints du syndrome de Richter comme traitement de première ligne.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients recevront 6 cures d'un traitement par glofitamab en combinaison avec rituxicimab ou l'obinutuzumab pour limiter les toxicités, et associé à une chimiothérapie CHOP comprenant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine et de la prednisone.  L'efficacité est évaluée après les 4e et 6e cures. En cas de réponse positive après 6 cures de traitement, 2 autres cures seront proposés. Au total, il est prévu d'atteindre le recrutement des 40 patients pour cette étude en 18 mois, et chaque patient est traité pendant 6 mois et suivi pendant 12 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Identifier une réponse objective après 6 cycles of R/G-CHOP + glofitamab chez les patients présentant un syndrome de Richter (SR).

Objectifs secondaires :

  • Caractériser le profil de tolérance de l'association glofitamab + R/G-CHOP.
  • Caractériser la réponse de l'association glofitamab + R/G CHOP et le devenir des patients.
  • Déterminer la relation clonale entre la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le syndrome de Richter (SR).
  • Identifier les éléments génétique à l'orgine de la transformation de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) en syndrome de Richter (SR).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
  • Diagnostic confirmé de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome lymphocytique.
  • Biopsie de tissue frais ou archivée disponible.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Présence d'au moins une lésion cible mesurable (≥ 1,5 cm) dans sa plus grande dimension par tomodensitométrie (TDM).
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 10 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Fonction coagulation : taux de prothrombine > 50% et fibrinogène > 1g/L.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40mL/min (Cockroft-Gault)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50%
  • Vaccination contre le SARS-Cov-2 et test PCR négatif avant chaque cycle de traitement.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Capacité à comprendre le protocole et s'y conformer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur pour le Syndrome de Richter.
  • Transfusion dans les 7 jours précédant l'inclusion.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Variant du syndrome de Richter de type lymphome de Hodgkin.
  • Antécédents ou présence à l’inclusion de troubles du système nerveux central (SNC).
  • Atteinte connue du système nerveux central par le lymphome.
  • Inéligibilité pour le traitement par CHOP.
  • Traitement antérieur ou concomitant par un anticorps bispécifique.
  • Traitement antérieur par stéroïdes.
  • Antécédent d’allogreffe de CSP ou de moëlle osseuse.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude, à des anticorps monoclonaux ou à l’un des excipients du produit à l'étude.
  • Infection aiguë connue ou une réactivation d’une infection latente ≤ 4 semaines.
  • Antécédents de néoplasies.
  • Antécédent de transplantation d’organe.
  • Antécédents d’événements indésirables du système immunitaire associés à des agents immunothérapeutiques antérieurs.
  • Maladie auto-immune non contrôlée.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Patient dont le suivi est difficile.
  • Antécédents de syndrome d’activation macrophagiques (MAS) / lymphohistiocytose hématophagocytaire (HLH).
  • Antécédent ou présentant une leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LMP).
  • Antécédents significatifs de maladie ou condition qui contre-indiquerait l’utilisation du médicament expérimental.
  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante < 28 jours ou prévue pendant l'étude.
  • Administration d’un vaccin vivant atténué ≤ 4 semaines.
  • Antécédent de maladie du foie ou cirrhose.
  • Traitement avec un autre agent expérimental ou participation à un autre essai ≤ 30 jours.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage de participants ayant une réponse complète (RC) évaluée par l’investigateur à l’aide de la classification Cheson IWG 2014 Lugano (c.-à-d. échelle de Deauville 1-3) à la fin du traitement ou à l’arrêt définitif du traitement.

Carte des établissements