Etude DS-2243a : étude de phase 1, évaluant la tolérance et la sécurité d'emploi du DS-2243a, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées.

Résumé

Le DS-2243a est un médicament expérimental conçu pour se lier à 2 molécules cibles différentes qui redirigent les lymphocytes T vers les cellules cancéreuses. Il se lie ainsi à une molécule sur le lymphocyte T et à une autre molécule sur la cellule cancéreuse qui est souvent présente sur les cellules cancéreuses, mais plus rarement sur les cellules normales. En connectant les lymphocytes T et les cellules tumorales, ce médicament expérimental permet de rapprocher les lymphocytes T de la tumeur et de les activer. Ces lymphocytes T activés sont capables de déclencher une réaction immunitaire contre les cellules tumorales situées à proximité, ce qui facilite leur destruction.
Cette étude vise à examiner si le traitement est sûr lorsqu'il est administré à des personnes ayant des tumeurs solides avancées. Elle est conçue en 2 parties : 
1- partie 1 : dite d'escalade de dose, pour évaluer si le DS-2243a est sûr, s’il est bien toléré chez les participants atteints d’un cancer et à déterminer la meilleure dose de DS-2243a. De petits groupes de participants recevront différentes doses croissantes de DS-2243a. Le premier groupe recevra une faible dose et, s’il est sûr et bien toléré, le groupe suivant recevra une dose supérieure. La dose pourra être augmentée successivement jusqu’à ce que des effets montrent qu'elle est mal tolérée.
2- partie 2 : dite d'extension de dose, qui vise à confirmer la sécurité de la meilleure dose déterminée de DS-2243a au cours de la partie 1, et à évaluer son efficacité anti-tumorale.

Population cible

• Type de cancer : Sarcome synovial (SS) localement avancé ou métastatique,, Liposarcome myxoïde/à cellules rondes (MRCLS),, Carcinome épidermoïde du poumon non à petites cellules (NSCLC-Sq),, Adénocarcinome du poumon non à petites cellules (NSCLC-Ad),, Carcinome urothélial (RCH)
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005041
• EudraCT/ID-RCB : 2024-512058-11-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06644755

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase I, en ouvert, multicentrique, de première administration à l’Homme du DS-2243a, chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Résumé à destination des professionnels : Le DS-2243a est un médicament expérimental conçu pour se lier aux lymphocytes T et à une molécule cible sur la tumeur, afin de rapprocher les lymphocytes T de la tumeur et de les activer, en vu d'une destruction des cellules tumorales.  L'étude proposée ici est une étude de phase 1 en 2 parties :  1- partie 1 : escalade de dose, qui vise à déterminer la dose maximale tolérée via l'apparition de toxicités. 2- partie 2 : phase d'extension de dose, qui vise à confirmer la sécurité de la meilleure dose déterminée précédemment et à évaluer son efficacité anti-tumorale.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : Evaluer l'apparition de toxicités au cours du traitement par DS-2243a. Partie 2 : Evaluer la sécurité et l'efficacité du traitement par DS-2243a.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l'efficacité du traitement (taux de contrôle de la maladie, survie sans progression, survie globale…).
• Déterminer la pharmacocinétique du traitement.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Consentement éclairé signé.
• Sarcome synovial avancé (métastatique ou non résécable) ou liposarcome myxoïde/ à cellules rondes (métastatique ou non résécable), cancer du poumon non à petites cellules localement avancé (métastatique ou non résécable) ou carcinome urothélial avancé (métastatique ou non résécable).
• Patient en situation de récidive, réfractaire ou intolérants aux traitements de standards de soin.
• HLA-A*02:01, 02:02, 02:03, 02:04, 02:05, 02:06, 02:09, 02:10 ou 02:11 positif.
• Maladie mesurable RECIST v1.1 par TDM/IRM.
• Echantillon de tissu tumoral disponible ou possible à obtenir.
• Statut de performance ECOG ≤ 1 au screening.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 3x LNS.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine (Cockroft-Gault) ≥ 45mL/min.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur par thérapie ciblant NY-ESO-1.
• Radiothérapie datant de moins de 4 semaines.
• Chimiothérapie datant de moins de 4 semaines.
• Traitement systémique (ex : inhibiteurs de la tyrosine kinase) datant de moins de 2 semaines ou 5 demi-vies selon la durée la plus longue.
• Présence de métastases symptomatiques connues dans le SNC, une maladie leptoméningée ou une compression médullaire.
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou cliniquement significative.
• Traitement chronique aux stéroïdes (IV ou oral) ou tout autre médicament immunosuppresseur.
• Présence d'autres tumeurs malignes primaires actives.
• Toxicités (autres que l'alopécie) non résolues selon les critères NCI-CTCAE (version 5.0) liées à un traitement anticancéreux antérieurs.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Antécédents de maladie auto-immune active.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive (sauf partie 2 de l'étude).
• Sérologie VHC positive (sauf partie 2 de l'étude).
• Partie 2 : Fonction hépatique : transaminases anormales ou ≥ 3 LNS en cas d'infection au VHC.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Partie 1 : nombre de patients présentant des toxicités dose-limitantes. Partie 2 : nombre de participants présentant des EI liés au traitement + taux de réponse objective.