Etude CIS-DPI-01 : étude de phase 1/2, premier essai chez l'homme, évaluant l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale d'une formulation de cisplatine en poudre sèche pour inhalation, chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV.

Résumé

L'association chimiothérapie-immunothérapie présente des résultats prometteurs en termes de survie globale (SG) et de survie sans progression (SSP) pour le traitement en première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV. Ces associations constituent ainsi un véritable pilier du traitement de référence pour les patients atteints de CPNPC.
Cependant, les toxicités systémiques sévères de la chimiothérapie conventionnelle constituent un facteur limitant en termes de dose et de fréquence d'administration. L'administration de cisplatine par inhalation (voie pulmonaire) est une approche complémentaire prometteuse qui pourrait pallier les limites de la chimiothérapie conventionnelle.
L'utilisation d'un inhalateur de poudre sèche permet une réponse thérapeutique élevée en délivrant des concentrations locales élevées d'un principe actif bien établi, sans les effets indésirables habituels qui limitent l'utilisation de doses élevées lorsqu'il est administré par voie systémique conventionnelle.
Cette étude pourrait permettre de déterminer si ce traitement d'appoint pourrait être une option sûre et potentiellement efficace pour les patients atteints de CPNPC.
Les patients recevront la poudre sèche de cisplatine pour inhalation (CIS-DPI) selon un schéma d’escalade de dose, associé au un traitement standard (pembrolizumab OU pembrolizumab associé à une chimiothérapie par doublet de carboplatine). Le CIS-DPI sera administrée une fois par jour, pendant 5 jours de traitement suivis de 2 jours de repos.

Population cible

• Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules de stade IV.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005746
• EudraCT/ID-RCB : 2022-501183-17-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06896890

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase I/II First-in-human Trial Investigating Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Anti-tumour Activity of Ascending Doses of a Dry Powder Cisplatin Formulation for Inhalation to Treat Stage IV Non-small Cell Lung Cancer Patients

Résumé à destination des professionnels : L'association chimiothérapie-immunothérapie présente des résultats prometteurs en termes de survie globale (SG) et de survie sans progression (SSP) pour le traitement en première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV. Ces associations constituent ainsi un véritable pilier du traitement de référence pour les patients atteints de CPNPC. Cependant, les toxicités systémiques sévères de la chimiothérapie conventionnelle constituent un facteur limitant en termes de dose et de fréquence d'administration. L'administration de cisplatine par inhalation (voie pulmonaire) est une approche complémentaire prometteuse qui pourrait pallier les limites de la chimiothérapie conventionnelle. L'utilisation d'un inhalateur de poudre sèche permet une réponse thérapeutique élevée en délivrant des concentrations locales élevées d'un principe actif bien établi, sans les effets indésirables habituels qui limitent l'utilisation de doses élevées lorsqu'il est administré par voie systémique conventionnelle. Cette étude pourrait permettre de déterminer si ce traitement d'appoint pourrait être une option sûre et potentiellement efficace pour les patients atteints de CPNPC. Les patients recevront la poudre sèche de cisplatine pour inhalation (CIS-DPI) selon un schéma d’escalade de dose, associé au un traitement standard (pembrolizumab IV OU pembrolizumab IV et chimiothérapie par doublet de carboplatine). Le CIS-DPI sera administrée une fois par jour, pendant 5 jours de traitement suivis de 2 jours de repos.

Objectif(s) principal(aux) : Définir la Dose Maximale Tolérée (DMT) sur la base de la Toxicité Limitante de Dose (TLD). Confirmer la dose recommandée pour la phase II (RP2D) sur la base de la Toxicité Limitante de Dose (TLD).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Le patient doit avoir un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV confirmé par histologie ou cytologie, pouvant être traité par pembrolizumab seul ou en association avec le carboplatine/pemetrexed ou le paclitaxel.
• Le patient doit présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Le patient doit être naïf de tout traitement pour un CPNPC de stade IV au moment de l’inclusion dans l’étude. Les patients ayant reçu, au moins 6 mois avant le jour 1 (J1), une chimiothérapie à base de dérivés du platine en adjuvant après (i) une chirurgie ou (ii) une chimioradiothérapie concomitante pour un CPNPC localement avancé non résécable sont éligibles.
• Indice de performance ECOG compris entre 0 et 1.
• Fonction hématologique : numération plaquettaire >100 000 cellules/mm³, neutrophiles >1 500 cellules/mm³, hémoglobine >9 g/dL.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ LSN, ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m² selon l’estimation du taux de filtration glomérulaire par la formule de Cockcroft-Gault.
• Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ; pour les patients traités par des coumarines, un INR ≤3 est acceptable. Temps de prothrombine (TP) et temps de céphaline activée (aPTT) <1,6 x LSN, sauf indication thérapeutique spécifique.
• Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) <3 x LSN. En cas de métastases hépatiques, ASAT et ALAT <5 x LSN. Bilirubine ≤1,5 x LSN, sauf chez les patients présentant une hyperbilirubinémie familiale connue (par exemple, syndrome de Gilbert) ; chez les patients ayant un syndrome de Gilbert documenté (syndrome de Gilbert-Meulengracht), une bilirubine totale ≤3 x LSN est acceptable.
• Le patient doit avoir une saturation en oxygène au repos d’au moins 90 %, un VEMS (volume expiratoire maximal seconde) ≥50 % de la valeur théorique selon la spirométrie, et une DLCO (diffusion du monoxyde de carbone) d’au moins 50 %.
• Le patient doit être capable de manipuler correctement le dispositif à capsule unidose rechargeable (RS01).
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et ne pas être enceintes ni allaitantes au moment du dépistage.
• Les patients de sexe masculin capables de procréer et les patientes en âge de procréer doivent s’engager à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de CIS-DPI.
• Le patient doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l’étude.
• Le patient doit être disposé et capable de respecter les visites programmées, le plan de traitement, les examens de laboratoire et les autres procédures de l’essai.