Etude CARPACCIO : étude de phase 2, visant à évaluer l'efficacité d'un traiement par carboplatine, paclitaxel et cétuximab (PCC), chez des patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou métastatique, en échec après une première ligne de traitement par pembrolizumab associée ou non à de la chimiothérapie et ayant une indication pour une deuxième ligne de traitement.

Résumé

Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) est le 7e cancer le plus fréquent dans le monde, avec une incidence annuelle d'environ 700 000 cas et un taux de mortalité d'environ 350 000 en 2018. Environ 50 % des patients atteints d'un HNSCC localement avancé récidivent après le traitement primaire avec une maladie métastatique locorégionale et/ou à distance (R/M). Le traitement systémique est indiqué pour les patients présentant une récidive locorégionale non éligible à la radiothérapie ou à la chirurgie à visée curative, ou une progression de la maladie métastatique à distance.
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité du traitement par carboplatine, paclitaxel et cétuximab, chez les patients atteints de cancer de la tête et du cou, récidivant ou métastatique, comme traitement de 2ème ligne, après échec d'un traitement par pembrolizumab associé ou non à une chimiothérapie.
Les patients recevront le traitement PCC comprenant du paclitaxel, du carboplatine et du cétuximab toutes les semaines jusqu'à 16 cures.
Le schéma d’administration du carboplatine et paclitaxel, administré 3 semaines sur 4, avec le cetuximab hebdomadaire est également autorisé.
Après 16 cures, les patients recevront un traitement de maintenance avec du cétuximab, tous les 14 jours jusqu’à progression ou intolérance au traitement.
Des prélèvements sanguins seront réalisés dans les 28 jours avant l'inclusion, à chaque cure et tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après l’inclusion, en plus des prélèvements sanguins mensuels pour la surveillance de la toxicité à l'immunothérapie.
Le statut de survie sera recherché au moins 2 fois par an jusqu’à 5 ans après dans le dossier médical du patient et si nécessaire en contactant le médecin généraliste ou la mairie de naissance.
La durée totale de l'étude sera de 84 mois dont 24 mois de recrutement et 12 mois de suivi et 4 ans de suivi à long-terme (recueil de la survie).

Population cible

• Type de cancer : Carcinome épidermoïde invasif de la tête et du cou récidivant ou métastatique.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005820
• EudraCT/ID-RCB : 2024-512297-96-01
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06725368

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Carboplatine + Paclitaxel + Cétuximab (PCC) après échec du Pembrolizumab +/- chimiothérapie en première ligne dans les carcinomes épidermoïdes récidivants/métastatiques de la tête et du cou : CARPACCIO (CARboplatine PAClitaxel Cétuximab IO immuno-oncologie).

Résumé à destination des professionnels : il s'agit d'une étude de phase 2 non randomisée et multicentrique. <p><br></p>Les patients reçoivent un traitement PCC avec du paclitaxel, du carboplatine et du cétuximab en IV jusqu' à 16 cures hebdomadaires. <p><br></p>Le schéma d’administration Carboplatine + Paclitaxel 3 semaines sur 4, avec Cetuximab hebdomadaire est autorisé. <p><br></p>Après 16 cures, les patients reçoivent un traitement de maintenance par cétuximab tous les 14 jours, jusqu’à progression ou toxicité inacceptable ou jusqu’à . <p><br></p>Des prélèvements sanguins sont réalisés dans les 28 jours avant l'inclusion, à chaque cure et tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après l’inclusion, en plus des prélèvement sanguins mensuels pour la surveillance de la toxicité à l'immunothérapie. <p><br></p>Le statut de survie est recherché au moins 2 fois par an jusqu’à 5 ans après dans le dossier médical du patient et si nécessaire en contactant le médecin généraliste ou la mairie de naissance.<p><br></p>La durée totale de l'étude est de 84 mois dont 24 mois de recrutement et 12 mois de suivi et 4 ans de suivi à long-terme (recueil de la survie).

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objectif du PCC chez les patients atteints de HNSCC R/M de 2ème ligne après échec du Pembrolizumab +/- chimiothérapie.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression, la survie globale, la durée de la réponse, la sécurité et la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Confirmation cytologique ou histologique du diagnostic de carcinome épidermoïde invasif de la tête et du cou.
• L'une des localisations suivantes : cavité buccale, oropharynx (statut p16 connu), larynx ou hypopharynx.
• Les cancers primitifs inconnus de la tête et du cou sont acceptés.
• Maladie métastatique (stade IVc) ou récidivante chez les patients inéligibles à un traitement chirurgical curatif ou à une radiothérapie.
• Indication d’une 2e ligne après pembrolizumab +/- chimiothérapie.
• Intervalle libre sans chimiothérapie ≥ 3 mois.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Progression documentée d'une cible tumorale mesurable selon RECIST 1.1.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, globules blancs ≥ 4000 cellules/mm3, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction rénale : Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (selon la formule de Cockroft-Gault ou MDRD).
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 2,5 x LSN.
• Coagulation : INR ou TP ≤ 1,5 x LSN.
• Hypomagnésémie et/ou hypophosphatémie ≤ grade 1.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Volonté et capacité à se conformer au calendrier des visites, aux schémas thérapeutiques, aux examens et aux autres procédures prévues dans l'étude.
• Patient inscrit à un régime d'assurance maladie ou bénéficiaire d'un tel régime.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Autre histologie.
• Cavités nasales, paranasales et nasopharyngées.
• Métastases parenchymateuses cérébrales symptomatiques ou actives ou tumeurs leptoméningées.
• Neuropathie de grade ≥ 2.
• Les patients peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie. Un délai minimum de 2 semaines est nécessaire entre la radiothérapie palliative ou antalgique et le début du traitement.
• Maladie cardiaque cliniquement significative ou insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA (New York Heart Association) 2 ou supérieure.
• Angor instable (symptômes d'angor au repos) ou de nouvel angor au cours des 3 derniers mois ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exception des tumeurs malignes traitées de manière curative sans signe de récidive, dans les 3 ans avant la première dose de traitement et un faible risque potentiel de récidive ou un cancer de la peau non mélanome ou un lentigo malin correctement traité sans signe de maladie ou carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie.
• Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'excipient des traitements à l'étude.
• Toute pathologie intercurrente non contrôlée.
• Toute maladie psychiatrique/situation sociale pouvant limiter le respect des procédures de l'étude ou empêcher le patient de donner son consentement éclairé par écrit.
• Toute chimiothérapie ou radiothérapie effectuée dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative sur une lésion non cible.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première administration du traitement.
• Phénytoïne prescrite en prophylaxie.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première administration du traitement à l'étude, ainsi que pendant la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.
• Participation à un autre essai clinique d'un traitement expérimental au cours des 28 jours précédant la première administration du traitement à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement.
• Patients présentant une tumeur hémorragique.
• Antécédents d'allergie à la viande rouge ou de morsures de tiques ou résultats positifs connus aux tests de recherche d'anticorps IgE contre le cetuximab (α-1-3-galactose).
• Maladie pulmonaire interstitielle.
• Antécédents de transplantation d'organes.
• Patient avec un traitement concomitant associant le millepertuis.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Meilleure réponse radiologique selon les critères RECIST 1.1. Nombre de patients ayant eu une réponse objective dans les 12 mois.