Targeting MET in EGFR resistance in non-small-cell lung cancer ; ready for daily practice?
Mené sur 186 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique ou localement avancé, EGFR+ et présentant une amplication de MET, cet essai de phase IB analyse la dose maximale tolérée de l'osimertinib (un inhibiteur de l'EGFR de troisième génération) en combinaison avec le savolitinib (un inhibiteur de MET) et évalue l'efficacité de cette combinaison, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse objective, après l'échec de traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR
The EGFR mutation was discovered as oncogenic driver in non-small-cell lung cancer (NSCLC) more than 15 years ago. Unfortunately, resistance universally develops on EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) after a median of 1–2 years on treatment. The mechanisms of resistance to first-generation (ie, gefitinib, erlotinib) and second-generation (ie, afatinib, dacomitinib) TKIs have been explored extensively and can be grouped into second-site EGFR mutations (mostly Thr790Met), activation of alternative signalling pathways (mostly MET amplification), and histological transformation.
The Lancet Oncology , commentaire, 2019