Association of JAK2-V617F mutations detected by solid tumor sequencing with coexistent myeloproliferative neoplasms
Menée à partir de données génétiques portant sur 2 030 tumeurs solides et à partir de l'analyse d'échantillons tumoraux prélevés sur 8 patients (âge médian : 74 ans) atteints d'un cancer du poumon, du côlon, du rein ou d'un mélanome métastatique d'origine inconnue, cette étude montre qu'une mutation JAK2-V617F, détectée par séquençage de l'ADN issu du tissu tumoral, peut également refléter une altération génétique au niveau des cellules hématopoïétiques ayant infiltré la tumeur et révéler ainsi la présence concomitante d'une néoplasie myéloproliférative non encore diagnostiquée
Clinical sequencing assays aim to identify somatic mutations in cancer cells for accurate diagnosis and treatment. However, most clinical-grade implementations lack patient-matched germline DNA, and supplemental analyses are needed to infer the mutational status of variants. In addition, genomic heterogeneity confounds the ability to distinguish subclonal tumor alterations from those possibly originating from the microenvironment’s nontumor component. Recent studies have shown that certain mutations identified in sequencing assays did not reflect alterations in the tumor but instead revealed alterations in infiltrating hematopoietic cells possibly from undiagnosed clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP),1,2 an age-related expansion of hematopoietic stem cells harboring somatic mutations predominantly in DNMT3A (GenBank 1788), TET2 (GenBank 54790), and ASXL1 (GenBank 171023). Mutations in other genes associated with hematologic diseases are detected less frequently in CHIP, and when these mutations are encountered, reports have attributed them either to the tumor or to CHIP.1-3
JAMA Oncology , résumé, 2018