Étude SONOBIRD : étude de phase 3, randomisée évaluant l'efficacité d'un traitement associant le carboplatine et SonoCloud-9, chez des patients ayant un glioblastome récurrent.

Résumé

Le cerveau est protégé par une barrière naturelle appelée barrière hémato-encéphalique (BHE), qui empêche la plupart des médicaments d’atteindre les cellules tumorales. Cela limite l’efficacité des traitements contre le glioblastome, une tumeur cérébrale agressive. Le SonoCloud-9 (SC9) est un dispositif innovant utilisant les ultrasons pour ouvrir temporairement la BHE, permettant ainsi à une plus grande quantité de médicament d’atteindre la tumeur. Le carboplatine, une chimiothérapie efficace en laboratoire contre les cellules de glioblastome, ne traverse pas naturellement cette barrière. Cet essai clinique vise à démontrer que cette association pourrait améliorer l’efficacité du traitement chez des patients ayant un glioblastome en récidive.

Les participants seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes :

Dans le groupe 1 : Après une chirurgie visant à retirer la tumeur, le dispositif SonoCloud-9 sera implanté. À chaque cycle de traitement, les patients recevront du carboplatine en perfusion, suivi d’une activation du SonoCloud-9 pour aider le médicament à mieux pénétrer dans le cerveau. Ce protocole sera répété toutes les 3 semaines, jusqu’à 7 cycles ou jusqu’à progression de la maladie.

Dans le groupe : Les patients recevront l’un des traitements standards : témozolomide (prise orale toutes les 4 semaines, jusqu’à 6 cycles) ou lomustine (prise orale toutes les 6 semaines, jusqu’à 4 cycles).

L'état de santé des patients sera suivi pendant le traitement (jusqu’à 7 mois), puis tous les 3 mois, jusqu’à la fin de l’étude.

Au total, 560 patients seront inclus dans 31 centres, dont 4 en France.

Population cible

• Type de cancer : Glioblastome
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005517
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505829-14-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05902169

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Sonocloud-9 in Association With Carboplatin Versus Standard-of-Care Chemotherapies (CCNU or TMZ) in Recurrent GBM (SONOBIRD)

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Cette étude de phase 3 évalue l’efficacité et la tolérance du SonoCloud-9 en association avec le carboplatine (CBDCA) par rapport au traitement standard par lomustine (CCNU) ou témozolomide (TMZ) chez des patients subissant une résection programmée pour un glioblastome de première récidive.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients seront randomisés en 2 bras :<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">- Bras A : Le dispositif SonoCloud-9 (SC9) sera implanté après la résection tumorale et la craniotomie de routine. Le carboplatine sera administré par voie intraveineuse avant l’activation du SC9. Ce traitement sera répété toutes les 3 semaines, jusqu’à un maximum de 7 cycles ou jusqu’à progression de la maladie.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">- Bras A : Traitement standard avec soit le témozolomide (TMZ) administré en dose orale unique toutes les 4 semaines jusqu’à 6 cycles, soit la lomustine (CCNU) en dose orale unique toutes les 6 semaines jusqu’à 4 cycles.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients seront suivis pendant la période de traitement (jusqu’à 7 mois), puis tous les 3 mois en suivi standard jusqu’à la fin de l’étude, définie comme la fin du suivi de survie, le décès, le retrait du consentement ou la perte de suivi.

Objectif(s) principal(aux) : Démontrer que l'association - carboplatine et SonoCloud-9 - augmentera l'efficacité du médicament chez des patients ayant un glioblastome récurrent.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression (SSP), la survie sans progression à 6 mois (SSP6) la survie globale à 12 mois (SG12) et la survie globale à 18 mois (SG18).
• Déterminer le taux de croissance tumorale.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Glioblastome prouvé histologiquement (critères OMS 2021), absence de mutation IDH démontrée par une coloration IDH1 R132H négative en immunohistochimie.
• Patient doit avoir reçu un traitement de première intention antérieur qui doit contenir à la fois :une intervention chirurgicale ou biopsie antérieure et radiothérapie fractionnée standard (1,8-2 Gy/fraction, >56 Gy<66 Gy) ou radiothérapie hypofractionnée (15 x 2,66 Gy ou schéma similaire); une ligne de chimiothérapie d'entretien et/ou de thérapie immunitaire ou biologique.
• Progression sans équivoque de la maladie avec : une tumeur mesurable (> 100 mm2 ou 1 cm3, selon les critères RANO) documentée sur une IRM réalisée dans les 14 jours suivant l'inclusion et intervalle d'au moins 12 semaines depuis la fin de la radiothérapie précédente, sauf en cas de nouvelle lésion en dehors du champ de rayonnement ou de preuve sans équivoque de tumeur viable sur l'échantillonnage histopathologique.
• Patient est candidat à une craniotomie et à une résection d'au moins 50 % de la région rehaussée.
• Diamètre tumoral maximal rehaussé avant inclusion ≤ 5 cm au T1.
• Patient doit être rétabli des effets toxiques aigus (< grade 2) de tous les traitements anticancéreux antérieurs. Intervalle entre le dernier traitement et la date présumée de l'intervention chirurgicale d'au moins : ≥ 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la durée la plus courte); ≥ 6 semaines de traitement antérieur par bévacizumab.
• Statut ECOG ≤ 2.
• Fonction hématologique : Hémoglobine ≥ 10 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3.
• Test de la fonction hépatique avec altérations ≤ grade 1, sauf en cas de traitement médicamenteux antiépileptique ou d'augmentation isolée de la bilirubine due au syndrome de Gilbert.
• Fonction rénale : Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 selon la formule de Cockcroft Gault.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Tumeur multifocale rehaussée en T1.
• Tumeur de la fosse postérieure.
• Patients connus porteurs de mutations BRAF/NTKR.
• Patient présentant un risque d'infection du site chirurgical.
• Patient traité par une dose élevée, stable ou moyenne de corticostéroïdes dans les 7 jours précédant l'inclusion.
• Contre-indication au carboplatine, au CCNU ou au TMZ.
• Patient ayant reçu du bévacizumab pour d’autres raisons que le traitement de l’œdème.
• Neuropathie périphérique ou neuropathie ≥ grade 2.
• Épilepsie non contrôlée ou preuve de pression intracrânienne.
• Patient présentant un anévrisme intracrânien connu ou ayant présenté une hémorragie spontanée intra-tumorale significative.
• Patient avec des bobines, des clips, des shunts, des stents intravasculaires et/ou des plaquettes ou des réservoirs non amovibles.
• Patients nécessitant un traitement antiagrégant plaquettaire et/ou anticoagulant continu.
• Patient recevant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques, à moins qu'il ne prenne un autre traitement antiépileptique.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le début de l'étude.
• Patient présentant des infections actives ou chroniques connues ou suspectées.
• Patient présentant une maladie cardiaque importante connue, connu pour avoir des shunts droite-gauche, une hypertension pulmonaire sévère (pression artérielle pulmonaire > 90 mm Hg), une hypertension systémique non contrôlée ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë.
• Patient présentant une altération de la thermorégulation ou de la sensation de température.
• Tout autre problème médical ou psychologique grave du patient qui pourrait interférer avec la délivrance adéquate et sûre du traitement et des soins, circonstance, caractéristiques psychologiques, morphologiques, ou toute comorbidité préexistante qui pourrait empêcher l'implantation du dispositif, pourrait altérer la capacité du patient à recevoir un traitement par SonoCloud-9 ou pourrait être source de confusion pour l'évaluation des critères d'évaluation de l'essai clinique.
• Patients sous tutelle, curatelle, sous protection légale ou privés de liberté par décision administrative ou judiciaire.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale (SG).