Etude RMC-6291-001 : étude de phase 1/1b, multicentrique, d'escalade de dose et d'extension de dose de la monothérapie RMC-6291 chez des sujets atteints de tumeurs solides mutantes KRASG12C avancées.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur maligne solide localement avancée ou métastatique mutée KRASG12C.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Revolution Medicines, Inc.

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 19/09/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2024
Fin d'inclusion effective le : 15/11/2024
Dernière inclusion le : 07/11/0204
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 117
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 222
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 64

Résumé

Les tumeurs solides sont l’ensemble des cancers qui se développent à partir d’une tumeur localisée : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90% des cancers humains. 


L'objectif de cette étude sera d'évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de doses croissantes de monothérapie par RMC-6291 (inhibiteur de KRAS G12C(ON)) chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées et d'identifier la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2.


Les patients recevront du KRASG12C (ON) une à deux fois par jour PO pendant 21 jours (1 cure).


Les patients seront traités jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient remplis.

Population cible

  • Type de cancer : Tumeur maligne solide localement avancée ou métastatique mutée KRASG12C.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005082
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-000388-35
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05462717

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 1/1b, Multicenter, Open-Label, Dose Escalation and Dose Expansion Study of RMC-6291 Monotherapy in Subjects With Advanced KRASG12C Mutant Solid Tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude multicentrique, de phase 1/1b sur la monothérapie RMC-6291 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées mutantes KRASG12C. L'étude comprendra 2 volets : une escalade de dose et une extension de dose. <p><br></p>Les patients reçoivent du KRASG12C (ON) une à deux fois par jour PO pendant 21 jours (1 cure).<p><br></p>Les patients sont traités jusqu'à ce que la progression de la maladie selon RECIST v1.1, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient remplis, selon la première éventualité.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'innocuité et la tolérance du RMC-6291.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la concentration sanguine maximale observée de RMC-6291.
  • Evaluer le temps nécessaire pour atteindre la concentration sanguine maximale de RMC-6291.
  • Evaluer la courbe de concentration en fonction du temps et de la surface sous le sang du RMC-6291.
  • Evaluer la demi-vie d'élimination du RMC-6291.
  • Evaluer le rapport d'accumulation du RMC-6291 d'une dose unique à l'état d'équilibre avec des doses répétées.
  • Evaluer le taux de réponse globale.
  • Evaluer la durée et le délai de la réponse.
  • Evaluer le taux de contrôle des maladies.
  • Evaluer la survie sans progression.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeur maligne solide localement avancée ou métastatique mutée KRASG12C, documentée pathologiquement (non susceptible d'une chirurgie curative) qui a déjà été traitée avec des thérapies standard pour les types de tumeurs respectifs, qui est intolérante ou considérée comme inéligible aux traitements anticancéreux standard.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de KRASG12C (OFF) a permis une augmentation de la dose.
  • Fonctionnement adéquat des organes.

Critères de non inclusion :

  • Tumeurs primaires du système nerveux central.
  • Métastases cérébrales actives.
  • Altération connue de la fonction gastro-intestinale qui altérerait l'absorption.
  • Interventions chirurgicales majeures dans les 28 jours ou interventions mineures non liées à l’étude dans les 7 jours suivant le traitement.
  • Traitement antérieur par inhibiteur de KRASG12C (ON).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de participants ayant subi des événements indésirables et présentant des toxicités limitant la dose.

Carte des établissements