BGB-3111-304 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité du BGB-3111 par rapport à celle d’un traitement à base de rituximab et bendamustine chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique ou un lymphome à petits lymphocytes non traités antérieurement.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie lymphoïde chronique.
  • Lymphome à petits lymphocytes.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

BeiGene

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 02/11/2017
Nombre d'inclusions prévues en France : -
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 467
Nombre effectif en France : - au -
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture effective le : 19/07/2019

Résumé

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le lymphome à petits lymphocytes (LPL) sont des maladies cancéreuses du sang qui se distinguent par une multiplication incontrôlée de certaines cellules du système immunitaire : les lymphocytes B et dans une moindre mesure les lymphocytes T. Dans le cas de la LLC, les lymphocytes B anormaux dont la prolifération est incontrôlée envahissent principalement le sang et la moelle osseuse. Dans le cas du LPL, les cellules cancéreuses envahissent majoritairement les ganglions lymphatiques et la rate. La délétion de certaines parties du chromosome 17 est l’une des principales anomalies génétiques à l’origine de ces types de cancers. Elle pourrait être responsable d’une évolution plus rapide de la maladie ou d’une moins bonne efficacité de certains traitements anticancéreux.
Le BGB-3111 est un nouveau traitement à l’étude capable d’inhiber l’activation des lymphocytes B.

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du BGB-3111 par rapport à celle d’un traitement à base de rituximab et bendamustine chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique ou un lymphome à petits lymphocytes non traités antérieurement.

Les patients seront répartis en deux groupes en fonction de la présence ou non d’une délétion sur le chromosome 17 (del[17p]).

Les patients du 1er groupe seront répartis aléatoirement en deux sous-groupes.

Les patients du 1er sous-groupe recevront du BGB-3111 seul 2 fois par jour en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.

Les patients du 2ème sous-groupe recevront du rituximab à faible dose un jour avant le début de la première cure, puis à plus forte dose entre la deuxième à la sixième cure, associé à de la bendamustine, 2 jours de suite, toutes les 4 semaines, de la première à la sixième cure. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.

Les patients du deuxième groupe recevront du BGB-3111 seul deux fois par jour en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.

Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 5 ans.

Population cible

  • Type de cancer : Leucémie lymphoïde chronique., Lymphome à petits lymphocytes.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3653
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-001551-31
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03336333

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An international, phase 3, open-label, randomized study of BGB-3111 compared with bendamustine plus rituximab in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont répartis en deux cohortes en fonction de la présence ou non d’une délétion sur le chromosome 17 (del[17p]). Cohorte 1 : les patients sont randomisés en deux bras. - Bras A : les patients reçoivent du BGB-3111 PO en monothérapie deux fois par jour en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. - Bras B : les patients reçoivent du rituximab en IV à faible dose à J0 de la première cure et à plus forte dose à J1 de la deuxième à la sixième cure, en association avec de la bendamustine en IV à J1 et J2 de la première à la sixième cure. Le traitement est répété toutes les 4 semaines en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Cohorte 2 : les patients reçoivent du BGB-3111 PO en monothérapie deux fois par jour en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 5 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité du BGB-3111 par rapport à un traitement de référence à base de rituximab et bendamustine.

Objectifs secondaires :

  • Comparer le taux de réponse globale.
  • Comparer la survie globale.
  • Comparer la durée de la réponse.
  • Comparer la survie sans progression.
  • Pour la cohorte 1 : comparer la fréquence, la nature et la sévérité des événements indésirables.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome à petits lymphocytes (LPL) positif pour CD20, de stade C selon la classification de Binet et pour laquelle/lequel une chimiothérapie de type FCR (fludarabine, cyclophosphamide et rituximab) n’est pas adaptée. Les patients ayant une LLC ou un LPL de stade A ou B nécessitant un traitement sont autorisés.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • Fonctions rénale, hépatique et de la moelle osseuse normales.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
  • Patient bénéficiaire ou affilié à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Leucémie prolymphocytaire ou suspicion ou antécédents d’une transformation de Richter.
  • Atteinte du système nerveux central liée à une leucémie ou un lymphome.
  • Maladie pulmonaire sévère ou débilitante.
  • Antécédents d’hémorragie sévère.
  • Antécédents d’accident vasculaire cérébral ou d’hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première prise du traitement de l’étude.
  • Autre affection maligne au cours des 3 dernières années à l’exception d’un cancer de la peau basocellulaire ou à cellules squameuses, d’un cancer superficiel de la vessie ou d’un carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein traités curativement.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Traitement systémique antérieur pour la leucémie lymphoïde chronique ou le lymphome à petits lymphocytes.
  • Vaccin vivant dans les 35 jours précédant la première prise du traitement de l’étude.
  • Traitement par des inhibiteurs ou inducteurs forts du CYP3A.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l’étude.
  • Hypersensibilité connue au BGB-3111, à la bendamustine ou au rituximab, ou à l’un des composants des produits à l’étude.
  • Participation à une autre étude clinique thérapeutique pendant la durée de l’étude.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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