20090482 : Essai de phase 3 randomisé, en double-aveugle, comparant l’efficacité du dénosumab à l’acide zolédronique dans le traitement des métastases osseuses, chez des patients ayant un myélome multiple.

Résumé

L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité du dénosumab à celle de l’acide zolédronique dans le traitement des métastases osseuses, chez des patients ayant un myélome multiple.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement.

Les patients du premier groupe recevront une perfusion d’acide zolédronique et une injection de placebo, tous les mois.

Les patients du deuxième groupe recevront une perfusion de placebo et une injection de dénosumab, tous les mois.

Dans cet essai, ni le médecin, ni le patient ne connaitront le traitement administré (dénosumab, acide zolédronique ou placebo).

Population cible

• Type de cancer : Myélome multiple métastatique.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2128
• EudraCT/ID-RCB : 2010-020454-34
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01345019

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude multicentrique, randomisée en double-aveugle du dénosumab versus acide zolédronique (Zometa®) dans le traitement des atteintes osseuses chez des patients présentant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3 randomisé, en double-aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent de l’acide zolédronique IV et du placebo SC, toutes les 4 semaines. - Bras B : Les patients reçoivent du dénosumab SC et du placebo IV, toutes les 4 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer si le dénosumab est non-inférieur à l’acide zolédronique en termes de première apparition d’une complication osseuse (SRE, skeletal related event).

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survenue du premier SRE pendant l’étude.
• Déterminer la survenue de la première complication osseuse (SRE) et des suivantes pendant l’étude.
• Evaluer les effets thérapeutiques sur la survie sans progression et la survie globale.
• Comparer la sécurité et la tolérance des traitements.
• Comparer l’effet thérapeutique sur l’apparition de traitement de 2ème ligne du myélome.
• Evaluer le taux de réponse (critères IMWG).
• Evaluer la durée de la réponse.
• Comparer l’effet thérapeutique sur la première apparition de SRE ou d’hypercalcémie maligne pendant l’étude.
• Evaluer la première administration d’une radiothérapie osseuse pendant l’étude.
• Comparer l’effet thérapeutique sur l’utilisation d’antalgiques.
• Evaluer la progression de l’atteinte osseuse.
• Evaluer le pourcentage de SRE confirmé à la date de gel des données.
• Comparer l’effet thérapeutique sur la douleur (BPI-SF).
• Evaluer les effets du traitement sur d’autres critères évalués par le patient incluant les scores EQ-5D, EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-QLQ-MY20.
• Evaluer la variation de fréquence des marqueurs du remodelage osseux.
• Déterminer les concentrations sériques (résiduelles) de dénosumab.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Myélome multiple récemment diagnostiqué et défini par les 3 critères suivants : taux de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse ≥ 10 % et/ou présence d’un plasmocytome confirmé par biopsie, présence de protéine monoclonale dans le sérum et/ou les urines ; maladie mesurable définie par : myélome multiple à IgG (taux sérique de protéine M >= 1,0 g/dL ou taux urinaire de protéine M >= 200 mg/24 heures), myélome multiple à IgA (taux sérique de protéine M >= 0,5 g/dL ou taux urinaire de protéine M >= 200 mg/24 heures), myélome multiple à IgD (taux sérique de protéine M >= 0,5 g/dL ou taux urinaire de protéine M >= 200 mg/24 heures), myélome multiple à chaînes légères (taux de chaînes légères libres sériques >= 10 mg/dL et rapport des chaînes légères libres kappa/lambda anormal).
• Signes radiologiques (radiographie ou tomodensitométrie) d’au moins une lésion ostéolytique (ou d’au moins une lésion focale à l’IRM).
• Traitement de première ligne du myélome programmé.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Calcémie ou calcémie corrigée ≥ 2,0 mmol/L et ≤ 2,9 mmol/L.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 30 mL/min.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2 x LNS, bilirubine <= 1 x LNS.
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Myélome multiple non sécrétant (composant monoclonal sérique ou urinaire non détectable) sauf si le taux initial de chaînes légères libres est élevé.
• Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéines monoclonales et signes cutanés).
• Leucémie à plasmocytes.
• Traitement anti-myélome antérieur, excepté une radiothérapie ou une cure brève unique de corticoïdes. Le traitement anti-myélome (excepté les bisphosphonates) peut être instauré avant la randomisation si les échantillons sanguins de sélection ont été prélevés pour l’analyse centralisée.
• Radiothérapie ou chirurgie osseuse programmée.
• Traitement antérieur par dénosumab.
• Utilisation de bisphosphonates oraux au cours de l’année précédente.
• Traitement antérieur ou concomitant d’un bisphosphonate IV.
• Antécédent ou présence d’une ostéonécrose/ostéomyélite de la mâchoire.
• Affection dentaire ou maxillaire active nécessitant une chirurgie buccodentaire, incluant une extraction dentaire.
• Chirurgie buccodentaire non cicatrisée, incluant une extraction dentaire.
• Intervention dentaire invasive programmée.
• Présence de l’une des conditions suivantes : antécédent de cancer invasif dans les 5 ans précédant la randomisation, tout cancer non invasif non traité à visée curative ou maladie évolutive connue au cours des 5 ans précédant la randomisation, chirurgie lourde ou traumatisme sévère survenant au cours des 4 semaines précédant la randomisation, sérologie VIH, VHB ou VHC positive, infection active nécessitant une antibiothérapie IV.
• Sensibilité connue à l’un des produits devant être administré pendant l’étude.
• Participation à un autre essai clinique et tout traitement concomitant avec un médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours.
• Suivi clinique impossible.
• Toute affection médicale ou psychiatrique majeure qui selon l’investigateur, pourrait empêcher de terminer l’étude ou interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Temps jusqu’à l’apparition d’une complication osseuse.