Bulletin n°462
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
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Dossier
Mené en Chine sur 352 patients atteints d'un cancer épidermoïde de l'
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Combining precision medicine and prophylaxis in oesophageal squamous cell carcinoma
British Journal of Cancer, commentaire, 2020
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Chemoradiotherapy with extended nodal irradiation and/or erlotinib in locally advanced oesophageal squamous cell cancer: long-term update of a randomised phase 3 trial
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Menée sur des cellules humaines de cancer du poumon non à petites cellules et menée à l'aide d'une xénogreffe, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel CB11, un nouvel agoniste du récepteur PPAR gamma, lève la résistance des cellules cancéreuses aux rayonnements ionisants en régulant la signalisation de la protéine ATM et la transition épithélio-mésenchymateuse
CB11, a novel purine-based PPARɣ ligand, overcomes radio-resistance by regulating ATM signalling and EMT in human non-small-cell lung cancer cells
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Dossier
Menée à partir de données portant sur 453 patients atteints d'une tumeur germinale de stade avancé et ayant subi entre 2000 et 2018 une lymphadénectomie rétropéritonéale après une chimiothérapie, cette étude évalue le taux d'événements indésirables durant l'opération et le taux de complications postopératoires puis identifie les facteurs clinico-pathologiques associés
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Intraoperative and early postoperative complications in postchemotherapy retroperitoneal lymphadenectomy among patients with germ cell tumors using validated grading classifications
Cancer, résumé, 2020
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Quality reporting in postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection
Cancer, éditorial, 2020
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Mené sur 296 patients atteints d'un lymphome hodgkinien de stade avancé avec une ou plusieurs masses ganglionnaires (diamètre le plus élevé : supérieur ou égal à 5cm) dont la réponse métabolique est complète après une chimiothérapie de type ABVD (durée médiane de suivi : 5,9 ans), cet essai évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'une radiothérapie de consolidation
Consolidation Radiotherapy Could Be Safely Omitted in Advanced Hodgkin Lymphoma With Large Nodal Mass in Complete Metabolic Response After ABVD: Final Analysis of the Randomized GITIL/FIL HD0607 Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Ressources et infrastructures (3)
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Cet article présente les recommandations, issues de la 5ème conférence internationale de consensus organisée par l'"European School of Oncology" et l'"European Society for Medical Oncology", concernant la prise en charge d'un cancer du sein de stade avancé
5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5)
Annals of Oncology, article en libre accès, 2020
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Cet article présente les caractéristiques et les mécanismes d'action des cellules NK, passe en revue les différents agents thérapeutiques dérivés de ces cellules ainsi que les différentes stratégies pour augmenter leur activité antitumorale puis identifie les axes de recherche
Exploring the NK cell platform for cancer immunotherapy
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2020
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Cet article présente les caractéristiques moléculaires et les spécificités du microenvironnement des glioblastomes avec isocitrates déshydrogénases non mutées, puis analyse les approches thérapeutiques récentes
New hints towards a precision medicine strategy for IDH wild-type Glioblastoma
Annals of Oncology, article en libre accès, 2020
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Traitements systémiques : applications cliniques (15)
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Dossier
Mené sur 5 637 patientes atteintes d’un cancer du sein HR+ HER2- de stade précoce, avec atteinte ganglionnaire et à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, et la toxicité de l’abémaciclib (un inhibiteur anti-CDK4/6) en combinaison avec un traitement endocrinien adjuvant
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CDK4/6 Inhibition in Early-Stage Breast Cancer: The New Standard?
Journal of Clinical Oncology, éditorial en libre accès, 2019
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Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE)
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2019
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Dossier
Mené en France sur 86 patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau et éligibles à une greffe autologue de cellules souches, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la négativité à la maladie résiduelle minimale, et la toxicité d’un traitement d’induction combinant obinutuzumab et une chimiothérapie de type DHAP (dexaméthasone, hautes doses de cytarabine, cisplatine)
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Mantle cell lymphoma: minimal residual disease outcomes
The Lancet Haematology, commentaire, 2019
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Molecular response after obinutuzumab plus high-dose cytarabine induction for transplant-eligible patients with untreated mantle cell lymphoma (LyMa-101): a phase 2 trial of the LYSA group
The Lancet Haematology, résumé, 2019
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Mené sur 199 patients atteints d’un cancer urothélial de stade métastatique et réfractaire aux sels de platine (âge médian : 67 ans), cet essai de phase II compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du nab-paclitaxel et du paclitaxel (durée médiane de suivi : 16,4 mois)
Efficacy and Safety of nab-Paclitaxel vs Paclitaxel on Survival in Patients With Platinum-Refractory Metastatic Urothelial Cancer : The Canadian Cancer Trials Group BL.12 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 700 patients atteints d’un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l’avélumab en traitement d’entretien après une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine
Avelumab Maintenance Therapy for Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma
New England Journal of Medicine, résumé, 2019
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Dossier
Mené dans 25 pays sur 906 patients atteint d’un mélanome de stade IIIB–C ou IV ayant été réséqué, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale à 4 ans, et la toxicité du nivolumab et de l’ipilimumab en traitement adjuvant (durée médiane de suivi : 51,1 mois)
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The current state of adjuvant therapy of melanoma
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage IIIB–C and stage IV melanoma (CheckMate 238): 4-year results from a multicentre, double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Mené respectivement sur 256 et 131 patients atteints d’un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l’olaparib et d’un traitement choisi par le médecin (enzalutamide ou abiratérone avec prednisone)
Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2019
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Cette étude passe en revue les essais évaluant l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité des différents traitements d’entretien après une chimiothérapie de seconde ligne à base de sels de platine chez les patientes atteintes d’un cancer récidivant de l’ovaire
Therapeutic options following second-line platinum-based chemotherapy in patients with recurrent ovarian cancer: comparison of active surveillance and maintenance treatment
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2019
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Mené sur 1 019 patients atteints d’un mélanome de stade III à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité du pembrolizumab en traitement adjuvant (durée médiane de suivi : 3 ans)
Longer Follow-Up Confirms Recurrence-Free Survival Benefit of Adjuvant Pembrolizumab in High-Risk Stage III Melanoma: Updated Results From the EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054 Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2019
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Mené sur 682 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé EGFR+ ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l’osimertinib en traitement adjuvant
Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2019
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Mené sur 206 patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l’ajout du vénétoclax à une chimiothérapie de première ligne de type R-CHOP (durée médiane de suivi : 32,2 mois)
A phase II study of venetoclax plus R-CHOP as first-line treatment for patients with diffuse large B-cell lymphoma
Blood, résumé, 2019
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Dossier
Menés respectivement sur 198 patients atteints d’une tumeur neuroendocrine extra-pancréatique de stade avancé et sur 172 patients atteints d’une tumeur neuroendocrine pancréatique de stade avancé, ces deux essais de phase III évaluent l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du surufatinib
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Surufatinib in advanced pancreatic neuroendocrine tumours (SANET-p): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Surufatinib in advanced extrapancreatic neuroendocrine tumours (SANET-ep): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Mené dans 23 pays sur 1 032 patients atteints d’un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique non résécable, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du durvalumab, en monothérapie ou en combinaison avec le trémélimumab, et une chimiothérapie standard à base de sels de platine (durée médiane de suivi : 41,2 mois)
Durvalumab alone and durvalumab plus tremelimumab versus chemotherapy in previously untreated patients with unresectable, locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (DANUBE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Dossier
Mené dans 13 pays sur 333 patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif de stade précoce, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de l’ajout de l’atézolizumab à une chimiothérapie néoadjuvante à base de nab-paclitaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (durée médiane de suivi : 20,6 mois)
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Neoadjuvant atezolizumab in combination with sequential nab-paclitaxel and anthracycline-based chemotherapy versus placebo and chemotherapy in patients with early-stage triple-negative breast cancer (IMpassion031): a randomised, double-blind, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Advancing immunotherapy for early-stage triple-negative breast cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Dossier
Mené sur 129 patients atteints d’une tumeur solide de stade avancé présentant la mutation G12C du gène KRAS, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du sotorasib (un inhibiteur ciblant la protéine G12C de KRAS) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques, après l’échec de plusieurs lignes de traitements (nombre médian de thérapies précédentes : 3)
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One Step at a Time — Clinical Evidence that KRAS Is Indeed Druggable
New England Journal of Medicine, éditorial, 2019
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KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors
New England Journal of Medicine, résumé, 2019
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A partir d'une revue de la littérature (6 essais de phase III), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie, et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, seuls ou en combinaison avec une chimiothérapie, chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu
Prolonging Survival: The Role of Immune Checkpoint Inhibitors in the Treatment of Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer
The Oncologist, résumé, 2019
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'une xénogreffe de carcinome rénal à cellules claires sur un modèle murin, cette étude identifie, à l'aide de la technologie d'édition génomique CRISPR/Cas9, des facteurs moléculaires impliqués dans la résistance des cellules cancéreuses au sunitinib et pouvant être ciblés
CRISPR/Cas9 genome-wide loss-of-function screening identifies druggable cellular factors involved in sunitinib resistance in renal cell carcinoma
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome hépatocellulaire et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence les effets antitumoraux de lymphocytes T et NK modifiés pour exprimer un récepteur antigénique chimérique ciblant l'antigène CD147
Efficacy of anti-CD147 chimeric antigen receptors targeting hepatocellular carcinoma
Nature Communications, article en libre accès, 2020
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Menée sur 53 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant et/ou métastatique et menée à l'aide de xénogreffes dérivées de patients sur quatre modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et des effets antitumoraux, d'ajouter le cétuximab au buparlisib
Mouse–human co-clinical trials demonstrate superior anti-tumour effects of buparlisib (BKM120) and cetuximab combination in squamous cell carcinoma of head and neck
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2020
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Menée sur des cellules de carcinome hépatocellulaire et à l'aide d'un modèle murin, cette étude démontre que la genkwadaphnine, un diterpène extrait des boutons floraux d'un arbuste de la famille des Thyméléacées (Daphne genkwa Siebold et Zuccarini), inhibe la croissance et le processus invasif de la tumeur en bloquant la biosynthèse du cholestérol, induite par la 3bêta
Genkwadaphnin inhibits growth and invasion in hepatocellular carcinoma by blocking DHCR24-mediated cholesterol biosynthesis and lipid rafts formation
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Menée in silico et à l'aide de lignées cellulaires, de modèles de poissons-zèbres et de xénogreffes de cancer de l'estomac HER2- sur des souris, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la voie de signalisation PKC alpha
Targeting the histone demethylase PHF8-mediated PKCα-Src-PTEN axis in HER2-negative gastric cancer
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2019
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Menée à partir de lymphocytes T provenant du sang périphérique de 146 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I à III traité par chimiothérapie adjuvante ou néo-adjuvante, cette étude évalue l'effet de différents anticancéreux sur l'expression de l'ARN messager de p16INK4a, un biomarqueur de la sénescence et du veillissement moléculaire
Effects of Breast Cancer Adjuvant Chemotherapy Regimens on Expression of the Aging Biomarker, p16INK4a
JNCI Cancer Spectrum, article en libre accès, 2019
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Dans le cadre du traitement du cancer du pancréas, cet article passe en revue les nouvelles stratégies d'immunothérapie en cours d'étude pour conférer aux lymphocytes T une spécificité antigénique, contrer les éléments immunosuppresseurs du microenvironnement tumoral et améliorer la fonction effectrice des lymphocytes T
Challenges and Opportunities for Pancreatic Cancer Immunotherapy
Cancer Cell, résumé, 2019
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